Выберите город
Владивосток
Артем
Арсеньев
Большой камень
Владимиро-Александровское
Вольно-Надеждинское
Галенки
Дальнегорск
Дальнереченск
Кавалерово
Кировский
Лесозаводск
Лучегорск
Находка
Новоникольск
Новый
Пластун
Покровка
Раздольное
Сергеевка
Сибирцево
Уссурийск
Фокино
Хороль
Черниговка
Южно-Морской
Яковлевка
Выберите аптеку
Все аптеки
пр-т 100-лет Владивостока, 143
ост. Магнитогорская
пр-т 100-лет Владивостока, 28В
ост. Молодёжная
пр-т 100-лет Владивостока, 32В
стадион "Строитель"
пр-т Красного Знамени, 86
ост. ТЦ Тихоокеанский
ул. Верхнепортовая, 76
ост. Казанский храм
ул. Жигура, 48
ост. Аптека
ул. Зои Космодемьянской, 27А
ост. Змеинка
ул. Ивановская, 19
ост. Луговая
ул. Калинина, 275
ТЦ "Первомай"
ул. Кипарисовая, 16
ост. Окатовая
ул. Ладыгина, 7
ТЦ «Квартал»
ул. Окатовая, 1
ост. Запорожская
ул. Пихтовая, 4а
ТК "Руслан"
ул. Русская, 64
ост. Кутузова
ул. Сахалинская, 41г
ТЦ «Орион»
ул. Светланская, 61
ост. Лазо
ул. Кирова, 14
ул. Кирова, 23
ул. 25 лет Арсеньеву, 1
ул. Октябрьская, 19/1
ул. Октябрьская, 34/3
ул. Островского, 1
ул. Островского, 35
ул. Аллея Труда, 39
ул. Зеленая, 3
ул. Приморского Комсомола, 1
ул. Комсомольская, 47
ул. Железнодорожная, 18
ул. Пушкина, 34а
ул. Рихарда Дрегиса, 1
ул. 50 лет ВЛКСМ, 37
пр-т 50 лет Октября, 17
ул. Ленина, 70
ул. Арсеньева, 80
ул. Гагарина, 89/1
ул. Советская, 61В
ул. Пушкинская, 36
ул. Ленина, 35а
Озёрный бульвар, 16
пр-т Мира, 8а
ул. Нахимовская, 6
ул. Постышева, 8
ул. Советская, 74
ул. Ленина, 13
ул. Первомайская, 6
ул. Лермонтова, 6
ул. Пионерская, 24
ул. Котовского, 1а
ул. Пушкина, 2
ул. Красноармейская, 3/2
ул. Строительная, 19
ул. Пушкина, 17
ул. Советская, 154
ул. Карла Маркса, 9
ул. Ленинская, 102
ул. Октябрьская, 58
ул. Победы, 9
ул. Советская, 44
8 (800) 200-96-69
Каталог
Аптечные товары
Медицинские товары и ортопедия
Товары для красоты и здоровья
Детское питание и уход
Оптика
Иммуноглобулины, Иммунные сыворотки, БактериофагиПротивопростудные, противовирусные, иммунныеПрепараты при аллергииОнкология и иммунодепрессанты
Шприцы, иглы, инфузионные системыИзделия из резины и полимерных материаловПрочее
АнтисептикиСогревающие пояса и одежда для домаСредства женской гигиеныСпортивное питаниеМир Ароматов
Найти
Избранное Заказы Корзина
Аптечные товарыМужское здоровьеПотенция
По рецепту
Динамико Лонг таб. п/пл/о 20мг №4
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
В наличии в 5 аптеках
2 630.00
3 022.00
-
+
Добавить в избранное
пр-т Красного Знамени, 86
2 657.00
3 053.00
-
+
ул. Верхнепортовая, 76
2 657.00
3 053.00
-
+
ул. Ивановская, 19
2 630.00
3 022.00
-
+
ул. Калинина, 275
2 683.00
3 083.00
-
+
ул. Светланская, 61
2 657.00
3 053.00
-
+
Динамико Лонг таб. п/пл/о 20мг №4
Динамико Лонг таб. п/пл/о 20мг №4
RUB 2630
12961167
Восстанавливает эректильную функцию
Динамико Лонг
20мг
4
Таблетки
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
Тадалафил
Dynamico Long
Блистер
24
Динамико Лонг - препарат, восстанавливающий эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену. Помогает сохранить эрекцию за счет улучшения кровообращения.
Тадалафил 20 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (высушенный распылением) - 353 мг, натрия лаурилсульфат - 3 мг, повидон К-12 - 50 мг, кросповидон - 50 мг, натрия стеарилфумарат - 4 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II 85F32782 желтый - 15 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный - 6 мг, макрогол-3350 - 3.03 мг, титана диоксид (Е171) - 2.58 мг, тальк - 2.22 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 1.17 мг.
Препарат принимают внутрь. Эректильная дисфункция (ЭД) Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю) рекомендованная частота приема - ежедневно, 1 раз/сут 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2.5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. У пациентов, у которых препарат в дозе 10 мг недостаточно эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут. Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата при ежедневном применении 1 раз/сут составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК <30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата противопоказано.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, гладких мышцах сосудов внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила более выражено в отношении ФДЭ5, чем в отношении других фосфодиэстераз. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4 и ФДЭ7, которые обнаруживаются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем фермент ФДЭ6, который обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за фотопередачу. Тадалафил в 9000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ферменты ФДЭ8, ФДЭ9 и ФДЭ10, и в 14 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8 и ФДЭ11 до настоящего времени не изучены. Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения успешного полового акта. Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1.6/0.8 мм рт.ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0.2/4.6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством его к ФДЭ6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, ЛГ и ФСГ при приеме тадалафила по сравнению с плацебо. Эффективность и безопасность тадалафила (в дозах 2.5 мг, 5 мг) изучалась в ходе клинических исследований. Было отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией всех степеней тяжести при приеме тадалафила 1 раз/сут. В исследованиях первичной эффективности применения 5 мг тадалафила, 62% и 69% попыток полового акта были успешными по сравнению с 34% и 39% пациентов, принимавших плацебо. Прием тадалафила в дозе 5 мг значительно улучшал эректильную функцию в течение 24 ч между дозами. Механизм действия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) Ингибирование ФДЭ5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты.
- эректильная дисфункция; - симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг); - эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
- повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата; - прием препаратов, содержащих любые органические нитраты; - возраст до 18 лет; - наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта, хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев); - потеря зрения вследствие развития неартериитной передней ишемической оптической невропатии (НАПИОН) (вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ5); - одновременное применение с доксазозином, другими ингибиторами ФДЭ5, другими вариантами терапии эректильной дисфункции, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат; - тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Поскольку нет достаточных данных в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), необходимо проявлять осторожность при назначении препарата этой группе пациентов. Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, принимающим альфа1-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. В двух исследованиях клинической фармакологии у здоровых добровольцев, принимавших тадалафил, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином, селективным альфа1А-адреноблокатором. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5α-редуктазы. Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек2. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; редко - инсульт1 (в т.ч. острое нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, эпилептические припадки2, транзиторная амнезия. Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке; редко - нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериитная передняя ишемическая оптическая невропатия (НАПИОН)2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах; редко - внезапная потеря слуха. Со стороны сердца1: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2. Со стороны сосудов: часто - "приливы" крови к лицу; нечасто - снижение АД3, повышение АД. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; нечасто - одышка, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь; редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость). Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, миалгия, боль в конечностях. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - длительная эрекция; редко - приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена. Общие расстройства: нечасто - боль в груди1, периферический отек, усталость; редко - отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2. 1 Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением или с комбинацией этих или других факторов. 2 Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований. 3 Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.
Влияние других препаратов на тадалафил Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила на 312% и Сmах тадалафила на 22%, а кетоконазол (в дозе 200 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила на 107% и Сmах тадалафила на 15%. Ритонавир (в дозе 200 мг 2 раза/сут), ингибитор изоферментов CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалафила на 124% без изменения Сmах. Несмотря на то, что специфическое взаимодействие не изучалось, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, саквинавир), а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг/сут), снижает величину AUC тадалафила на 88% и Сmах тадалафила на 46%. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения величины AUC тадалафила. Увеличение pH желудка в результате приема блокатора гистаминовых Н2-рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила. Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Влияние тадалафила на другие препараты Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NO) и цГМФ, поэтому применение тадалафила на фоне приема нитратов противопоказано. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени. Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты. Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение АД. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У большинства пациентов снижение АД не сопровождалось симптомами гипотензии. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. По результатам двух клинических исследований не наблюдалось значимого снижения АД при одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1А-адреноблокатора тамсулозина. Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа1-адреноблокатор доксазозин (4-8 мг/сут), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением АД, включая обморок. В ходе клинических исследований было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая тадалафил, противопоказан. Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5α-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность. Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены. Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного этанола. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такие же, что и при применении препарата в более низких дозах. Лечение: в случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.
12961167
Восстанавливает эректильную функцию
Динамико Лонг
20мг
4
Таблетки
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
Тадалафил
Dynamico Long
Блистер
24
Динамико Лонг - препарат, восстанавливающий эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену. Помогает сохранить эрекцию за счет улучшения кровообращения.
Тадалафил 20 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (высушенный распылением) - 353 мг, натрия лаурилсульфат - 3 мг, повидон К-12 - 50 мг, кросповидон - 50 мг, натрия стеарилфумарат - 4 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II 85F32782 желтый - 15 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный - 6 мг, макрогол-3350 - 3.03 мг, титана диоксид (Е171) - 2.58 мг, тальк - 2.22 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 1.17 мг.
Препарат принимают внутрь. Эректильная дисфункция (ЭД) Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз в неделю) рекомендованная частота приема - ежедневно, 1 раз/сут 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2.5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. У пациентов, у которых препарат в дозе 10 мг недостаточно эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут. Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата при ежедневном применении 1 раз/сут составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК <30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата противопоказано.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, гладких мышцах сосудов внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила более выражено в отношении ФДЭ5, чем в отношении других фосфодиэстераз. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4 и ФДЭ7, которые обнаруживаются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем фермент ФДЭ6, который обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за фотопередачу. Тадалафил в 9000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ферменты ФДЭ8, ФДЭ9 и ФДЭ10, и в 14 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8 и ФДЭ11 до настоящего времени не изучены. Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения успешного полового акта. Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1.6/0.8 мм рт.ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0.2/4.6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством его к ФДЭ6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, ЛГ и ФСГ при приеме тадалафила по сравнению с плацебо. Эффективность и безопасность тадалафила (в дозах 2.5 мг, 5 мг) изучалась в ходе клинических исследований. Было отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией всех степеней тяжести при приеме тадалафила 1 раз/сут. В исследованиях первичной эффективности применения 5 мг тадалафила, 62% и 69% попыток полового акта были успешными по сравнению с 34% и 39% пациентов, принимавших плацебо. Прием тадалафила в дозе 5 мг значительно улучшал эректильную функцию в течение 24 ч между дозами. Механизм действия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) Ингибирование ФДЭ5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты.
- эректильная дисфункция; - симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг); - эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
- повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата; - прием препаратов, содержащих любые органические нитраты; - возраст до 18 лет; - наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта, хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев); - потеря зрения вследствие развития неартериитной передней ишемической оптической невропатии (НАПИОН) (вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ5); - одновременное применение с доксазозином, другими ингибиторами ФДЭ5, другими вариантами терапии эректильной дисфункции, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат; - тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Поскольку нет достаточных данных в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), необходимо проявлять осторожность при назначении препарата этой группе пациентов. Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, принимающим альфа1-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. В двух исследованиях клинической фармакологии у здоровых добровольцев, принимавших тадалафил, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином, селективным альфа1А-адреноблокатором. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5α-редуктазы. Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек2. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; редко - инсульт1 (в т.ч. острое нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, эпилептические припадки2, транзиторная амнезия. Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке; редко - нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериитная передняя ишемическая оптическая невропатия (НАПИОН)2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах; редко - внезапная потеря слуха. Со стороны сердца1: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2. Со стороны сосудов: часто - "приливы" крови к лицу; нечасто - снижение АД3, повышение АД. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; нечасто - одышка, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь; редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость). Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, миалгия, боль в конечностях. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - длительная эрекция; редко - приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена. Общие расстройства: нечасто - боль в груди1, периферический отек, усталость; редко - отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2. 1 Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением или с комбинацией этих или других факторов. 2 Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований. 3 Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.
Влияние других препаратов на тадалафил Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила на 312% и Сmах тадалафила на 22%, а кетоконазол (в дозе 200 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила на 107% и Сmах тадалафила на 15%. Ритонавир (в дозе 200 мг 2 раза/сут), ингибитор изоферментов CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалафила на 124% без изменения Сmах. Несмотря на то, что специфическое взаимодействие не изучалось, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, саквинавир), а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг/сут), снижает величину AUC тадалафила на 88% и Сmах тадалафила на 46%. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения величины AUC тадалафила. Увеличение pH желудка в результате приема блокатора гистаминовых Н2-рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила. Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Влияние тадалафила на другие препараты Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NO) и цГМФ, поэтому применение тадалафила на фоне приема нитратов противопоказано. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени. Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты. Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение АД. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У большинства пациентов снижение АД не сопровождалось симптомами гипотензии. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. По результатам двух клинических исследований не наблюдалось значимого снижения АД при одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1А-адреноблокатора тамсулозина. Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа1-адреноблокатор доксазозин (4-8 мг/сут), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением АД, включая обморок. В ходе клинических исследований было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая тадалафил, противопоказан. Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5α-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность. Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены. Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного этанола. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такие же, что и при применении препарата в более низких дозах. Лечение: в случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.