Арипипразол - это психотропное средство с самым сильным седативным (успокаивающим, тормозящим) действием, позволяющее преодолевать самые тяжелые психотические симптомы.

Арипипразол 15 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 134.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 20.55 мг, крахмал кукурузный - 20.55 мг, гипролоза - 2.925 мг, магния стеарат - 1.575 мг.

Внутрь, 1 раз в день, независимо от приема пищи. Шизофрения Рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 мг один раз в день. Поддерживающая доза обычно составляет 15 мг в день. Препарат эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза - 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах Монотерапия Рекомендованная начальная доза - 15 мг один раз в день. При необходимости суточная доза может быть изменена не ранее, чем через 24 часа после приема последней дозы . В клинических исследованиях доказана эффективность доз 15-30 мг/сут в течение 3-12 недель у пациентов с эпизодами мании. Максимальная суточная доза 30 мг. Безопасность доз выше 30 мг/сут не изучалась. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата (15 мг/сут или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, затем - 6 месяцев и далее - в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациен ов, для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнение к терапии препаратами лития вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа Рекомендуемая начальная доза - от 10 до 15 мг один раз в сутки. Поддерживающая доз 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг в сутки. Длительность терапии арипипразолом по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии. Применение у особых групп пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью. Применение у пациентов в возрасте старше 65 лет Коррекции дозы не требуется. Влияние пола пациента на режим дозирования Режим дозирования арипипразола для пациентов обоего пола одинаков. Влияние курения на режим дозирования Режим дозирования арипипразола для курящих и некурящих пациентов одинаков. Режим дозирования при сопутствующей терапии При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента СYРЗА4 доза препарата должна быть увеличена. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена. Арипипразол следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и СYРЗА4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 ( то есть до - 25 % обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYРЗА4 доза арипипразола должна быть увеличена. При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и СYРЗА4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена достижения оптимального клинического результата. Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента СYРЗА4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы). При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента СYРЗА4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента СYРЗА4 доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг.

При температуре не выше 25 °C в картонной упаковке (пачке). Хранить в недоступном для дегей месте.

Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D2- и серотониновых 5-HT1а- рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2- рецепторов. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1a- и 5-HT2a-рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D4-, серотониновым 5-HT2c- и 5-HT7-, α1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Фармакокинетика После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность - 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D2-рецепторам, как и арипипразол. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирование - CYP3A4. В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме. Средний T1/2 арипипразола - около 75 ч. После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия. Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод. Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа. Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

- повышенная чувствительность к арипипразолу и/или к вспомогательным веществам препарата; - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т. к. препарат содержит лактозу); - период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: - у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости; - у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; - у пациентов, страдающих эпилепсией или с заболеваниями, при которых возможно развитие судорог; - у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); - у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации; - у пациентов, страдающих ожирением или при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; - у пациентов с высоким риском суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство); - у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — сахарный диабет; нечасто — гипергликемия. Нарушения психики: часто - бессонница, тревога, неусидчивость; нечасто — депрессия*, повышенная сексуальность. Нарушения со стороны нервной системы: часто — акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — диплопия. Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия*. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия*. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов груднои клетки и средостения: нечасто — икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюны, рвота. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость. Постмаркетинговое применение: Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы — аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек языка, отек лица, зуд или крапивница). Нарушения со стороны эндокринной системы — гипергликемия, диабетичесий кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома. Нарушения со стороны обмена веществ и питания — увеличение массы тела, сниже ие массы тела, анорексия, гипонатриемия. Нарушения психики — ажитация, повышенная возбудимость, патологическое влечение к азартным играм, агрессия; суицидальные попытки, суицидальные идеи и завершенный суицид. Нарушения со стороны нервной системы — нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром. Нарушения со стороны сердца — внезапная смерть, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, остановка сердца, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов — венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), повышение артериального давления, обморок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), увеличение активности щелочной фосфатазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — рабдомиолиз, миалгия, тугоподвижность мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — недержание мочи, задержка мочи. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния — синдром «отмены» у новорожденных. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы — приапизм. Общие расстройства и нарушения в месте введения — нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, лихорадка), боль в грудной клетке, периферические отеки. Лабораторные и инструментаљные данные — повышение активности креатининфосфокиназы, повышение концентрации глюкозы, повышение уровня гликированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к альфа1-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств. Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует опасаться одновременного приема алкоголя или других препаратов, влияющи на ЦНС, так как это может привести к усилению побочных эффектов, например, седации. Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала или нарушения электролитного баланса. Вероятность влияния других лекарственных препаратов на арипипразол Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминовых Н2-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипиразола. Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и СYРЗА4, за исключением СYР1А. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6 В исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, при этом Сmах оставалась неизменной. AUC и Сmах дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу арипипразола приблизительно в два раза при его совместном применении с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо сходное снижение дозы. Кетоконазол и другие ингибиторы СYРЗА4 В клинических исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор СYРЗА4 (кетоконазол) повышал AUC и Сmах арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Сmах дегидроарипипразола увеличивалась на 77 % и 43 % соответственно. У медленных метаболизаторов CYP2D6 комбинированное применение мощных ингибиторов СYРЗА4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с быстрыми метаболизаторами CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других мощных ингибиторов СYРЗА4 и арипипразола необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу арипипразола. Ожидается, что другие мощные ингибиторы СYРЗА4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы. При отмене ингибитора СYРЗА4 или CYP2D6 необходимо повысить дозу арипипразола до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии. При применении арипипразола и слабых ингибиторов СYР3А4 (дилтиазем, эсциталопрам) или СYР2D6 можно ожидать небольшое повышение концентрации арипипразола в плазме крови. Карбамазепин и другие индукторы СYРЗА4 При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора СYР3D4, геометрические средние Сmах и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг. Геометрические средние дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом. Доза арипипразола должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие мощные индукторы СYРЗА4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты зверобоя продырявленного) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене мощного индуктора СYРЗА4 необходимо снизить дозу арипипразола до рекомендованного уровня. Вальпроат и литий При комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола. Серотониновый синдром Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при совместном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола (см. раздел «Побочное действие»). Вероятность влияния арипипразола на другие лекарственные препараты В клинических исследованиях арипипразола в дозе 10-30 мг/сут не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), СYР2С9 (варфарин), СYР2С19 (омепразол) и СYРЗА4 (декстроматорфана). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на СYР1А2-опосредованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизируемые этим ферментом. Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.

В клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях описаны случайные и умышленные передозировки арипипразола у взрослых пациентов с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Описаны случаи передозироцки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы включали: сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация. Следует учитывать необходимость назначения нескольких медицинских препаратов. Для выявления аритмий следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, включающий постоянное снятие ЭКГ. При подтвержденной или предполагаемой передозировке арипипразолом показано тщательное наблюдение до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь в дозе 50 г, введенный через 1 ч после приема арипипразола, приводил к снижению AUC и Сmах арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что свидетельствует о том, что активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки. Гемодиализ Несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипиразолом, эффективность гемодиализа маловероятна, так как арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.