Гепарин применяют в профилактике и лечении тромбоэмболических заболеваний и их осложнений.

Гепарин (в виде гепарина натрия) - 25000 ЕД.

Внутривенно (инфузионно или инъекционно) или подкожно, начальная доза — внутривенно (инъекционно) 5000 МЕ, поддерживающая: непрерывная внутривенная инфузия — 1000–2000 МЕ/ч (20000–40000 МЕ/сут), предварительно разводя в 1000 мл изотонического раствора NaCl; регулярные внутривенные инъекции — по 5000–10000 МЕ каждые 4–6 ч; подкожно (глубоко) — по 15000–20000 МЕ каждые 12 ч или по 8000–10000 МЕ каждые 8 ч.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается invitro и invivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновойАТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15-30 мин, при подкожном – через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования – сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, острого коронарного синдрома (ОКС), инфаркта миокарда, острой окклюзии периферических сосудов. Профилактика свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.

- гиперчувствительность к гепарину - существующая или наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении - склонность к генерализованному или местному кровотечению, включая тяжелую печеночную, почечную недостаточность, обострение язвенной болезни, болезни Крона, острый или подострый септический эндокардит, внутричерепное кровоизлияние или травмы и операции в области головы, шеи, глаз, ушей и у женщин при угрожающем выкидыше, родах (в том числе недавние). - недавно проведенные хирургические вмешательства на предстательной железе, печени и желчных путях - состояние после пункции спинного мозга - неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия - пролиферативная диабетическая ретинопатия - активная форма туберкулеза - острый и хронический лейкоз - апластическая и гипопластическая анемии - беременность и период лактации - детский возраст до 3 лет Инъекции Гепарина содержат 10 мг/мл консерванта – бензилового спирта, поэтому противопоказан недоношенным или новорожденным детям. Эпидуральная анестезия во время родов у беременных женщин, получавших Гепарин, противопоказана. У больных, получающих Гепарин для лечения, а не профилактики, местно-региональная анестезия при проведении плановых хирургических процедур противопоказана, так как использование Гепарина очень редко, но ассоциируется с развитием эпидуральной или спинальной гематомы в результате длительного или постоянного паралича.

Наиболее частые побочные явления – кровотечение, обратимые изменения активности печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные кожные реакции. Имеются отдельные сообщения о генерализованных аллергических реакциях, некрозе кожи и приапизме. Гепарин может вызывать тромбоцитопению напрямую или опосредовано путем выработки тромбоцит-аргегирующих антител. Эти явления обратимы после отмены препарата. Часто: - кровотечение из любого органа, особенно при использовании высоких доз. В некоторых случаях кровотечение привело к смерти или постоянной нетрудоспособности; - тромбоцитопения типа I; - повышение уровня трансаминаз, гамма-GTЛДГ или липазы, все показатели восстанавливаются после отмены препарата; - реакции в месте инъекции; местное раздражение при подкожном введении. Нечасто: - сыпь (различные виды сыпи, включая эритематозные и макулопапулезные), крапивница, зуд; - остеопороз в связи с длительной терапией гепарином. Редко: - тромбоцитопения тип II, вероятно иммуноаллергической природы. В некоторых случаях тромбоцитопения типа II сопровождается венозным или артериальным тромбозами; - аллергические реакции всех типов и степеней тяжести, с различными проявлениями; - гипоальдостеронизм, который может привести к увеличению в плазме калия. Редко клинически значимая гиперкалиемия может произойти у больных с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом; - некроз кожи, при котором лечение должно быть немедленно прекращено. Очень редко: - анафилактоидные реакции и анафилактический шок; - эпидуральная и спинальная гематома у пациентов, получающих профилактические дозы гепарина при спинальной или эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции; - приапизм.

Действие гепарина усиливают некоторые антибиотики (снижают образование витамина К кишечной микрофлорой), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмом гемостаза у больных на фоне лечения гепарином), непрямые антикоагулянты, лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию. Ослабляют - антигистаминные лекарственные средства, фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, этакриновая кислота, тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (внутривенное введение), тироксин, адренокортикотропный гормон, щелочные аминокислоты и полипептиды, протамин. Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Симптомы: признаки кровотечения. Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.