Метглиб Форс - комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения.

Глибенкламид 5 мг. Метформина гидрохлорид 500 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 55 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 62 мг, кроскармеллоза натрия - 15 мг, макрогол 6000 - 15 мг, повидон (К-30) - 50 мг, натрия стеарилфумарат - 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 44 мг. Пленочная оболочка: опадрай белый - 25 мг, в том числе: [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 8.438 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 8.437 мг, тальк - 5 мг, титана диоксид - 3.125 мг].

Внутрь. Только для применения у взрослых. Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показателей гликемии. Начальная доза составляет таблетка препарата Метглиб® Форс 2,5 мг+500 мг или Метглиб® Форс 5 мг+500 мг 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве предшествующей терапии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 1 таблетку препарата Метглиб® Форс с дозировкой 2,5 мг+ 500 мг в сутки и не более чем на 1 таблетку препарата Метг.либ® Форс с дозировкой 5 мг + 500 мг в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля концентрации глюкозы в крови. Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивале дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависиме показателей гликемии. Максимальная суточная доза препарата Метглиб® Форс составляет З таблетки в день препарата 5 мг+ 500 мг или 6 таблеток препарата Метглиб® Форс в дозировке 2,5 мг + 500 мг. Режим Дозирования: Режим дозирования препарата подбирается индивидуально: Для дозировок 2,5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг раз в сутки, утром во время завтрака, при применении 1 таблетки в сутки. 2 раза в сутки, утром и вечером, при применении 2 таблеток в сутки. Для дозировки 2,5 мг+500мг 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении З таблеток или 6 таблеток в сутки. Для дозировки 5 мг+500 мг 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении З таблеток в сутки. Постепенное увеличение дозы препарата способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и предотвращению возникновения гипогликемии. Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии. Совместное применение с инсулином Отсутствуют клинические данные, подтверждающие эффективность и безопастности совместного применения препарата с инсулином. Совместное применение с колесевеламом При совместном применении для минимизации риска рекомендуется принимать его минимум за 4 часа до приема «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение препарата в особых клинических группах пациентов У пожилых пациентов Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необходимости. Таким пациентам не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Необходимо регулярную оценку функции почек. У пациентов с ослабленным общим состоянием не получающих сбалансированного питания Не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения развития гипогликемии. У детей и подростков до 18 лет Препарат Метглиб® Форс не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет. У пациентов почечной недостаточностью Препарат может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина составляет 1000 мг. Функция почек должна контролироваться каждые 3-6 месяцев. Для пациентов с КК 30-44 мл/мин не рекомендовано начинать лечение препаратом, но если пациент уже принимает препарат, максимальная суточная доза метформина не должна превышать 1000 мг - т.е. не более 2 таблеток препарата Метглиб® Форс в сутки в обеих дозировках. Функция почек должна строго контролироваться каждые З месяца. Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен. При невозможности обеспечения достаточной дозы при применении препарата Метглиб® Форс следует использовать отдельные компоненты вместо комбинированного препарата с фиксированными дозами.

При температуре не выше 25 °С, в упаковке производителя. Хранить в недоступном для детей месте.

Фармакодинамика: Препарат Метглиб® Форс представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических глибенкламида и метформина. Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Концентрация глюкозы в крови на фоне приема глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Глибенкламид повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но оказывают взаимодополняющее действие в отношении обеспечения гликемического контроля. Комбинация двух гипогликемических средств обладает аддиктивным эффектом в снижении концентрации глюкозы. Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет З механизма действия: снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах; задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Стабилизирует или снижает массу тела у пациентов с сахарным диабетом. Препарат так-же оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и триглицеридов. Фармакокинетика: Глибенкламид Абсорбция При приеме внутрь абсорбция глибенкламида из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет более 95%. Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) достигается примерно за 4 ч. Распределение Объем распределения - около 10 л. Связь с белками плазмы составляет 99%. Метаболизм и выведение Глибенкламид почти полностью метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9 системы цитохрома Р450 (CYPЗА4 стенки тонкой кишки играет вспомогательную роль) с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и через кишечник (60%). Период полувыведения глибенкламида - от 4 до 11 ч. Метформин Абсорбция После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Поля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Стах (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль/мл) в плазме крови достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность метформина у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Распределение Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Стах в крови ниже Стах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л. Метаболизм и выведение Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч. Нарушение функции почек При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции. Сочетание глибенкламида и метформина в одной таблетке имеет ту же биодоступность, что и при одновременном приеме таблеток, содержащих глибенкламид или метформин по отдельности. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых: - при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины; - для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и адекватным гликемическим контролем.

- гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата; - сахарный диабет 1 типа; - диабетический кетоацидоз, - диабетическая прекома, кома; - лактоацидоз (в том числе в анамнезе); - клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); - почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30мл/мин); - острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при острой или хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок; - печеночная недостаточность; - острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; - порфирия; - беременность и период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопастности применения в данной популяции пациентов); - одновременный прием миконазола; - одновременное применение с бозентаном; - обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии; - применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после прововедения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества. С осторожностью: - у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактоацидоза; - у пациентов в возрасте старше 65 лет; - у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести; - у пациентов с дефицитом глюкозо-б- фосфатдегидрогеназы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, снижение аппетита, "металлический" привкус во рту, снижение абсорбции и, как следствие, концентрации цианокобаламина в плазме крови (при длительном применении), дискомфорт в эпигастральной области, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. Со стороны кожных покровов: эритема (как проявление гиперчувствительности), фотосенсибилизация, кожный зуд, макуло-папулезная сыпь (в т.ч. на слизистых оболочках), крапивница. Со стороны обмена веществ: лактат-ацидоз, гипогликемия, кожная и печеночная порфирия; гипонатриемия, гиперкреатининемия, повышение мочевины в плазме крови. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения. Прочие: дисульфирамоподобные реакции (при одновременном применении с этанолом).

Противопоказанные комбинации Связанные с применением глибенкламида Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипогликемии вплоть до развития комы. Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксичности и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бозентана и глибенкламида не рекомендуется. Связанные с применением метформина Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 часов до внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после введения при отсутствии ухудшения функции почек при повторном обследовании. Нерекомендуемые комбинации Связанные с применением производных сульфонилмочевины Алкоголь: очень редко наблюдаются дисульфирамоподобные реакции (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболическойинактивации),что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегатть лекарственных средств, содержащих этанол. Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля показателей гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения. Связанные с применением метформина Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении Связанные с применением метформина Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола, во избежание действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Метглиб Форс® под контролем концентрации глюкозы в крови. Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 м г в сутки) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови. Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы прераата Метглиб® Форс под контролем концентрации глюкозы в крови. Диуретики: некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно «петлевые» диуретики. При начале приема или применении таких препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции. Назначаемые в виде инъекций бета2- адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2- адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения. Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов АПФ, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении препарата Метглиб® Форс с производными сульфонилмочевины инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax. Транспортеры органических катионов (ОСТ) Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСП и ОСТ2. Одновременное применение метформина с: Ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина Индукторами ОСТ1 (рифампицин)может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность; Ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как- ингибиторы индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина. Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемического действия. Связанные с применением глибенкламида β-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют предвестники гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Флуконазол: увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения. Десмопрессин: при совместном применении комбинации глибенкламид +метформин снижается антидиуретический эффект десмопрессина. Колесевелам: одновременное применение с препаратом Метглиф® Форс уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Данный эффект не наблюдался если глибенкламид принимали раздельно до приема колесевелама. Следует принимать препарат Метглиф® Форс по меньшей мере за 4 часа до приема колесевелама. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Метглиб® Форс в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Гипогликемия легкой и средней тяжести без потери сознания и неврологических проявлений может быть купирована немедленным употреблением сахара или легкоусвояемых углеводов (сладкий сок или чай, варенье, мед и др.). Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у пациентов с сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию до госпитализации пациента. После восстановления сознания пациенту необходимать пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи лактоацидоза; лечение должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ. Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не выводится при диализе.