Азимитем - противовирусный препарат для лечения ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Зидовудин - 300 мг. Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 15 мг, крахмал прежелатинизированный 15 мг, кремния диоксид коллоидный 1.2 мг, магния стеарат 1.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 258 мг. Состав пленочной оболочки: готовая водорастворимая пленочная оболочка 9 мг (гипромеллоза 25%, кополивидон 22.5%, полиэтиленгликоль 6000 9.5%, глицерил каприлокапрат 3%, полидекстроза 15%, титана диоксид 25%).

Внутрь, независимо от приема пищи. Лечение зидовудином должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ- инфицированных пациентов. Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг Препарат назначается в дозе 300 мг два раза в день в составе комбинированной терапии. Препарат необходимо проглотить не разжевывая. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась, однако с учетом возрастного снижения функции почек и возможных изменений показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом. Пациенты с нарушениями функции почек При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая суточная доза зидовудина составляет 300-400 мг. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита. Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг каждые 6-8 часов. Пациенты с нарушением функции печени Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из- за пониженной глюкуронизации, в связи с этим, может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз. Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы, или отмена зидовудина может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0,75-1,0 х 109/л. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду Доказана эффективность двух режимов дозирования зидовудина: 1. Беременным женщинам, начиная с 14 недели беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь в дозе 500 мг в сутки (по 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения необходимо применять зидовудин в другой лекарственной форме - раствор для инфузий. 2. Беременным женщинам, начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь по 300 мг 2 раз в день до начала родов и 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения.

Хранить в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Синтетический аналог нуклеозидов. Внутри клетки зидовудин последовательно фосфорилируется до активного метаболита - зидовудин-5'-трифосфата. Зидовудин-трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем прерывания синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Зидовудин-трифосфат слабо ингибирует клеточные ДНК-полимеразы альфа и гамма. В комбинации с другими противовирусными лекарственными средствами увеличивает количество CD4+-клеток.

- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии; - лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

- гиперчувствительность к зидовудину или любому из вспомогательных веществ препарата; - нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75 х 109/л или 750 в мкл); - анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л); - масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы). С осторожностью: пациенты пожилого возраста; угнетение костномозгового кроветворения; анемия (гемоглобин 75-90 г/л); нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1,0 х 109/л или 750-1000 в мкл); дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты; печеночная недостаточность; гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени; ожирение.

Со стороны органов кроветворения: - часто - анемия (которая может потребовать гемотрансфузий), нейтропения, лейкопения; - нечасто - тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга; - редко - эритроцитарная аплазия; - очень редко - апластическая анемия. Со стороны ЖКТ: - очень часто - тошнота; - часто - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; - нечасто - метеоризм; - редко - диспепсия, извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки полости рта, панкреатит, анорексия. Со стороны гепатобилиарной системы: - часто - гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов; - редко - выраженная гепатомегалия со стеатозом. Со стороны нервной системы: - очень часто - головная боль; - часто - головокружение; - редко - парестезии, бессонница, сонливость, снижение умственной работоспособности, судороги, тревога, депрессия. Со стороны дыхательной системы: - нечасто - одышка; - редко - кашель. Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия. Со стороны мочевыделительной системы: - редко - учащенное мочеиспускание. Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: - часто - гиперлактатемия; - редко - лактат-ацидоз, гинекомастия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: - часто — миалгия; - нечасто - миопатия. Со стороны кожных покровов: - нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; - редко - пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, крапивница. Прочие: - часто - недомогание; - нечасто - лихорадка, астения, генерализованный болевой синдром; - редко - гриппоподобный синдром. Озноб, боли в грудной клетке, перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки. Побочные реакции, возникающие при применении зидовудина дня профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Беременные женщины хорошо переносят зидовудин в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии зидовудином.

Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного, представляющего собой глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь выведения потенциально могут ингибировать метаболизм зидовудина. Зидовудин применяется в комбинированной APT вместе с другими НИОТ и препаратами из других групп (ИП ВИЧ, ННИОТ). Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином. Атовахон: зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидный метаболит (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33% и максимальные концентрации глюкуронида уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах 500 или 600 мг/сутки, при сочетанном применении с атовахоном в течение 3 недель. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента. Кларитромицин: уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между применением зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов. Ламивудин: наблюдается умеренное повышение максимальной концентрации (Сmах) зидовудина на 28% при одновременном применении с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Фенитоин: при одновременном применении зидовудина с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина; следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при применении этой комбинации. Пробенецид: ограниченные данные показали, что пробенецид снижает глюкуронизацию и увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина. Выведение почками глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) снижается в присутствии пробенецида. Рибавирин: нуклеозидный аналог рибавирин является антагонистом зидовудина, и их комбинации следует избегать. Рифампицин: ограниченные данные показали, что комбинация зидовудина с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48% ± 34%, однако клиническое значение этого изменения не известно. Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при совместном применении. Поэтому ставудин не рекомендуется применять совместно с зидовудином. Вальпроевая кислота, флуконазол, метадон: снижают клиренс зидовудина, из-за чего повышается его системная экспозиция. Доксорубицин: следует избегать совместного применения зидовудина и доксорубицина, так как несовместимость была продемонстрирована in vitro. Другие: ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с препаратом Азимитем, особенно для длительной терапии, следует подходить с осторожностью. Комбинация препарата Азимитем, особенно при неотложной терапии, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином В, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном альфа, винкристином, винбластином, доксорубицином) может повышать риск развития побочных реакций на препарат Азимитем. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови; при необходимости снижают дозы препаратов. Так как у некоторых пациентов, получающих зидовудин, могут развиться оппортунистические инфекции, существует вероятность, что придется рассмотреть сопутствующее использование профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включала ко-тримоксазол, пентамидин в аэрозольной форме, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований зидовудина не указывают на значительно увеличенный риск развития нежелательных реакций на зидовудин с этими лекарственными препаратами.

Симптомы: Возможны чувство усталости, головная боль, рвота; очень редко: изменения со стороны показателей крови, имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина, когда концентрация зидовудина крови превышала в 16 раз обычную терапевтическую концентрацию, тем не менее, при этом клинические, биохимические или гематологические симптомы отсутствовали. Лечение: Симптоматическая терапия и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но ускоряют выведение его метаболита - 5’-глюкуронида зидовудина.