По рецепту
Флеикардил таблетки 100мг №30
ОХФК АО
2 321.00
с учетом бонусов
2 455.00
2 959.00
+ 74
-
+
Добавить в избранное
ул. Жигура, 48
2 321.00
с учетом бонусов
2 529.00
2 959.00
+ 74
-
+
Описание
Состав
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизированный крахмал, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.
Фармакодинамика
Флекаинид прочно связывается с быстрыми натриевыми каналами и, таким образом, замедляет скорость деполяризации и снижает проводимость в предсердиях, атриовентрикулярном узле, желудочках и волокнах Пуркинье. Наиболее выраженное воздействие наблюдается в волокнах Пуркинье. Флекаинид также повышает рефрактерность антероградных и, особенно, ретроградных дополнительных проводящих путей. Обладает отрицательным инотропным действием и местноанестезирующим действием.
На ЭКГ действие флекаинида проявляется удлинением интервала PR и расширением комплекса QRS.
Флекаинид обычно не влияет на ЧСС. В клинических исследованиях систолическое и диастолическое АД незначительно повышалось во время терапии. Нескольким пациентам потребовалось изменение в приеме антигипертензивных препаратов.
Снижение фракции выброса левого желудочка вследствие отрицательного инотропного действия наблюдалось после однократного приема 200–250 мг флекаинида. При многократном применении в обычных терапевтических дозах у пациентов наблюдалось снижение фракции выброса. В ходе длительных клинических исследований у некоторых пациентов развилась застойная сердечная недостаточность во время приема флекаинида.
Фармакокинетика
Флекаинид интенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP2D6. Двумя основными метаболитами являются мета-O-деалкилированный флекаинид (имеет примерно в 5 раз меньшую антиаритмическую активность по сравнению с неизмененным флекаинидом) и мета-O-деалкилированный лактам флекаинида (фармакологически неактивен).
T1/2 составляет 12-27 ч. Флекаинид и его метаболиты выводятся в основном с мочой, 42% от 200 мг перорально принятой дозы флекаинида обнаруживался в моче в неизменном виде, также в моче обнаруживалось примерно по 14% каждого из указанных выше метаболита. Около 5% введенной дозы выводится с калом. Выведение флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при увеличении рН мочи (защелачивании).
Способ применения
Наджелудочковые аритмии: рекомендуемая начальная доза у взрослых составляет 50 мг 2 раза в сутки. Увеличение доз можно рассматривать через 4–5 дней, средняя доза составляет 200 мг в сутки за 2 приёма. Максимальная суточная доза Флеикардила составляет 300 мг.
Желудочковые аритмии: рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки с последующим увеличением суточной дозы на 50 мг каждые 4 дня до достижения желаемого эффекта. Максимальная доза — 400 мг в сутки за 2 приёма. Через 3–5 дней после достижения желаемого эффекта рекомендуется постепенно снижать дозу до возможно низкой, при которой сохраняется контроль над аритмией. В период длительного лечения возможно дальнейшее снижение дозы.
Особые группы пациентов:
- у пожилых людей скорость выведения флекаинида из плазмы может быть снижена, в связи с чем начальная суточная доза должна составлять 100 мг (50 мг 2 раза в день), а максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг (150 мг 2 раза в день).
- у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м2 или ниже) снижается выведение флекаинида (период полувыведения может удлиняться до 60–70 часов). У таких пациентов начальная доза должна составлять 100 мг в сутки (50 мг 2 раза в сутки). При назначении Флеикардила таким пациентов рекомендуется проводить частый терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ), включающий контроль его концентрации в плазме крови.
Показания к применению
- симптомная пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- атриовентрикулярная (AV) узловая реципрокная тахикардия, когда пациенты не реагируют на бета-адреноблокаторы или блокаторы «медленных» кальциевых каналов;
- наджелудочковая тахикардия, связанная с наличием дополнительных проводящих путей (например, при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта);
- пароксизмальная фибрилляция или трепетание предсердий (при отсутствии дисфункции левого желудочка), сопровождающиеся клиническими проявлениями, при которых нарушается нормальная повседневная активность пациента.
Противопоказания
- бессимптомные или нежизнеугрожающие желудочковые аритмии;
- кардиогенный шок, сердечная недостаточность;
- острый инфаркт миокарда;
- инфаркт миокарда в анамнезе (за исключением пациентов с жизнеугрожающими желудочковыми аритмиями);
- тяжелая артериальная гипотензия;
- выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), синдром слабости синусового узла или синдром брадикардии-тахикардии (если не имплантирован электрокардиостимулятор);
- AV блокада II и III степени или синоатриальная блокада (при отсутствии имплантированного электрокардиостимулятора), блокады ножек пучка Гиса или дистальные нарушения внутрижелудочковой проводимости;
- длительно сохраняющаяся фибрилляция предсердий пациентов, у которых не было попыток восстановить синусовый ритм;
- синдром Бругада;
- гемодинамически значимый клапанный порок сердца;
- одновременное применение антиаритмических препаратов класса I;
- значительные электролитные нарушения.
С осторожностью
Беременность и лактация
Применять во время грудного скармливания только в случае, если ожидаемая польза его применения для матери будет превышать потенциальный риск для ребенка.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: очень редко - увеличение количества антинуклеарных антител с системным воспалением или без него.
Психические нарушения: редко - галлюцинации, депрессия, спутанность состояния, беспокойство, амнезия, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение (обычно временное); редко - парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, "приливы", сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.
Со стороны органа зрения: очень часто - нарушения зрения (диплопия, затуманенное зрение); очень редко - отложения в роговице.
Со стороны органа слуха и лабиринта: редко - шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - проаритмогенное действие (наиболее вероятна у пациентов со структурным заболеванием сердца и/или значительным нарушением функции левого желудочка); редко - тахикардия на фоне повышения AV-проводимости (1:1) у пациентов с трепетанием предсердий; частота неизвестна - дозозависимое удлинение интервалов PR и QRS, изменение порога электрокардиостимуляции, AV-блокада II-III степени, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, сердцебиение, остановка синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая) или фибрилляция желудочков, демаскирование латентного синдрома Бругада.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; редко - пневмонит; частота неизвестна - фиброз легких, интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, запор, боль в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных ферментов с желтухой или без нее; частота неизвестна - печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергический дерматит, кожная сыпь, алопеция; редко - крапивница; очень редко - реакция фотосенсибилизации.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - артралгия, миалгия.
Общие нарушения: часто - астения, утомляемость, пирексия, отеки.
Передозировка
Передозировка флекаинидом потенциально является жизнеугрожающей и требует неотложного медицинского вмешательства.
При приёме Флеикардила в большей дозе, чем следовало, могут возникнуть нежелательные реакции, обратитесь к врачу. Возможно, Вам потребуется промывание желудка. Специфического антидота нет. При тяжёлой интоксикации может возникнуть остановка сердца (асистолия), остановка дыхания и снижение чувствительности тканей сердца к стимуляции сокращений (острая блокада выхода).
Лекарственное взаимодействие
Противопоказано одновременное применение флекаинида с антиаритмическими препаратами класса I (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, лидокаин, дифенин, пропафенон, лапаконитина гидробромид, этацизин, диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин).
Следует принимать во внимание возможность аддитивного отрицательного инотропного эффекта бета-адреноблокаторов и других лекарственных препаратов, снижающих сократимость миокарда при их одновременном применении с флекаинидом.
При назначении флекаинида совместно с амиодароном обычную дозу флекаинида следует снизить на 50% и проводить тщательный терапевтический лекарственный мониторинг.
Следует с осторожностью применять флекаинид совместно с блокаторами кальциевых каналов (например, с верапамилом). Опыт одновременного применения флекаинида с дилтиаземом и нифедипином крайне ограничен.
В исследовании с участием здоровых добровольцев, одновременно получавших флекаинид и пропранолол, было обнаружено, что флекаинид и пропранолол обладают отрицательным инотропным эффектом; при совместном применении препаратов эти эффекты были аддитивными. Влияние одновременного применения флекаинида и пропранолола на интервал PR было менее чем аддитивным. В клинических исследованиях флекаинида у пациентов, которые одновременно принимали бета-адреноблокаторы, не наблюдалось увеличение частоты побочных эффектов. Тем не менее, следует учитывать возможность аддитивного отрицательного инотропного действия бета-адреноблокаторов и флекаинида.
Гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного применения флекаинид с диуретиками, ГКС или слабительными средствами. Гипокалиемия, а также гиперкалиемия или другие электролитные нарушения должны быть скорректированы до начала применения флекаинида.
Совместный прием флекаинида с антигистаминными средствами (мизоластином, терфенадином) повышает риск развития желудочковых аритмий. Следует избегать их одновременного применения.
Могут возникать опасные для жизни или даже летальные побочные эффекты из-за взаимодействий, вызывающих повышение концентрации флекаинида в плазме крови. Флекаинид в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6, и одновременное применение препаратов, ингибирующих (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистаминные препараты) или индуцирующих (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этот изофермент, может повышать или снижать концентрацию флекаинида в плазме крови соответственно
В исследовании с участием здоровых добровольцев, одновременно получавших флекаинид и пропранолол, концентрации флекаинида в плазме крови были повышены примерно на 20%, а концентрации пропранолола - примерно на 30% по сравнению с контрольными значениями.
Флекаинид может вызвать повышение концентрации дигоксина в плазме примерно на 15%, что вряд ли будет иметь клиническое значение. Рекомендуется измерять содержание дигоксина в плазме у дигитализированных (получающих сердечные гликозиды) пациентов не менее чем через 6 ч после приема любой дозы дигоксина, до или после приема флекаинида.
Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты повышают концентрацию флекаинида в плазме; существует повышенный риск развития аритмий при применении с флекаинидом трициклических антидепрессантов, ребоксетина.
Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин (известные индукторы ферментов), увеличивают скорость выведения флекаинида примерно на 30%.
Совместный прием флекаинида с клозапином повышает риск возникновения аритмий.
Совместный прием флекаинида с хинином приводит к повышению концентрации флекаинида в плазме.
Концентрации флекаинида в плазме крови повышаются при его совместном приеме с ритонавиром, лопинавиром и индинавиром, что приводит к повышенному риску желудочковых аритмий. Следует избегать их одновременного применения.
Совместный прием флекаинида с тербинафином может повышать концентрацию флекаинида в плазме в результате его ингибирования активности CYP2D6.
Совместный прием флекаинида с циметидином ингибирует метаболизм флекаинида. У здоровых людей, получавших циметидин (1 г/сут) в течение одной недели, концентрация флекаинида в плазме увеличивалась примерно на 30%, а T1/2 увеличивался примерно на 10%.
Совместное применение бупропиона с лекарственными препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, включая и флекаинид, следует осуществлять с осторожностью (применение флекаинида необходимо начинать с минимальной рекомендованной дозы). Если бупропион добавляется в схему лечения пациента, который уже получает флекаинид, то необходимо рассмотреть возможность снижения дозы последнего.
Особые указания
До настоящего времени ни для одного антиаритмического препарата класса I не было доказано, что лечение нарушений сердечного ритма снижает частоту внезапной смерти у пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями. Большинство антиаритмических препаратов потенциально могут вызывать жизнеугрожающие аритмии; было показано, что некоторые препараты связаны с увеличением частоты внезапной смерти. В свете вышеизложенного врачам следует тщательно взвесить риски и преимущества антиаритмической терапии для всех пациентов с желудочковыми аритмиями.
Лечение флекаинидом следует проводить под непосредственным наблюдением врача-специалиста в условиях стационара у пациентов с AV узловой реципрокной тахикардией, аритмиями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей, пароксизмальной фибрилляцией предсердий с инвалидизирующими симптомами.
Флекаинид увеличивает смертность пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной желудочковой аритмией.
Флекаинид, как и другие антиаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты (вызывать появление более тяжелого типа аритмии, увеличивать частоту существующей аритмии или тяжесть симптомов. Следует избегать его применения у пациентов со структурными органическими поражениями сердца или нарушениями функции левого желудочка.
Тяжелую брадикардию или выраженную артериальную гипотензию необходимо скорректировать до начала применения флекаинида.
В случае развития изменений в ЭКГ во время лечения флекаинидом, которые могут указывать на наличие у пациента синдрома Бругада, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Электролитные нарушения (например, гипо- или гиперкалиемия) необходимо скорректировать до начала применения флекаинида. Электролитный баланс следует контролировать во время терапии, особенно при назначении диуретиков.
Флекаинид не следует назначать пациентам с высоким порогом стимуляции или при применении непрограммируемых электрокардиостимуляторов. Как правило, для восстановления захвата (чувствительности) достаточно удвоения либо длительности импульса, либо напряжения, но получить пороги желудочковой стимуляции менее 1 вольта может быть сложно при первичной установке (имплантации) электрокардиостимулятора в присутствии флекаинида.
Наличие у флекаинида незначительного отрицательного инотропного эффекта может иметь клиническое значение у пациентов, предрасположенных к развитию сердечной недостаточности (кардиомегалия, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклеротические заболевания сердца и сосудов). У некоторых пациентов отмечались сложности проведения дефибрилляции.
Флекаинид следует применять с осторожностью у пациентов с острой фибрилляцией предсердий после хирургической операции на сердце.
В плацебо-контролируемом клиническом испытании у перенесших инфаркт миокарда пациентов с бессимптомной желудочковой аритмией пероральный прием флекаинида сопровождался большей смертностью или несмертельной остановкой сердца по сравнению с соответствующими показателями при применении плацебо (16 пациентов из 316 (5,2%) и 7 из 309 (2,3%) в группе флекаинида и в группе плацебо соответственно). В этом же исследовании отмечено, что повышенный риск внезапной сердечной смерти имел место у пациентов с множественными предшествующими инфарктами миокарда в анамнезе, как правило, со сниженной функцией желудочков.
Флекаинид, как препарат с узким терапевтическим индексом, требует осторожности и тщательного мониторинга при любом изменении тактики лечения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Флекаинид оказывает слабое влияние на способность к управлению транспортными средствами и работать с механизмами. Вместе с тем, пациенты должны быть предупреждены о риске развития головокружения и нарушения зрения во время приема флекаинида, что может негативно повлиять на их способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами, а также выполнять иные работы, требующие быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Отправить сообщение