По рецепту
Плетакс таб. 100мг №60
Новалек Фармасьютикалс Пвт. Лтд
В наличии в 5 аптеках
2 450.00
2 815.73
-
+
Добавить в избранное
пр-т 100-лет Владивостока, 32В
2 450.00
2 815.00
-
+
ул. Ивановская, 19
2 498.00
2 871.00
-
+
ул. Калинина, 275
2 474.00
2 843.00
-
+
ул. Русская, 64
2 450.00
2 815.00
-
+
ул. Сахалинская, 41г
2 474.00
2 843.00
-
+
Действующее вещество
Торговое наименование
Форма выпуска
таблетки
Дозировка
100мг
В упаковке
60 шт.
Тип упаковки
блистер
Сообщить о неточности
Описание
Состав
Вспомогательные вещества: Крахмал картофельный прежелатинизированный 84,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,0 мг; кармеллоза кальция 2,2 мг; магния стеарат 2,3 мг; гипромеллоза 26,5 мг.
Фармакодинамика
В экспериментальных и небольших клинических исследованиях установлено, что цилостазол обладает вазодилатирующим действием. Цилостазол расширяет преимущественно бедренные артерии, в меньшей степени - позвоночные, сонную и верхнюю брыжеечную артерии. Почечные артерии не чувствительны к воздействию цилостазола. Цилостазол ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток человека и крыс в условиях in vitro.
В экспериментальных и клинических исследованиях в условиях in vivo и ex vivo установлено, что цилостазол увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах и вызывает обратимое антиагрегантное действие. Цилостазол обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную различными раздражителями, такими как: тромбин, аденозиндифосфат, коллаген, арахидоновая кислота, адреналин и механическое воздействие (гемодинамический удар). Кроме того, цилостазол блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного ростового фактора и тромбоцитарного фактора 4 (PF-4).
Дополнительными потенциально полезными эффектами цилостазола, обнаруженными при проведении экспериментальных и клинических исследований, были снижение сывороточного уровня триглицеридов и повышение концентрации холестерина в составе липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 12 недель по сравнению с плацебо снижал содержание в крови триглицеридов в среднем на 0,33 ммоль/л (на 15%) и увеличивал содержание в крови холестерина ЛПВП в среднем на 0,10 ммоль/л (на 10%).
Цилостазол обладает положительным инотропным действием. В экспериментальных исследованиях цилостазол оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на сердечно-сосудистую систему (обнаружено у собак, но не выявлено у крыс и обезьян). Цилостазол не увеличивает продолжительность интервала QT у собак и обезьян.
Эффективность цилостазола у пациентов с перемежающей хромотой была подтверждена в 9 плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Установлено, что терапия цилостазолом в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель примерно вдвое увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60,4 м до 129,1 м; среднее абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 метра) и расстояние, проходимое до появления боли (с 47,3 м до 93,6 м). Эффективность цилостазола у пациентов с сахарным диабетом оказалась ниже, чем у лиц без нарушения углеводного обмена. В проспективном двойном слепом клиническом исследовании было установлено, что цилостазол не увеличивает смертность пациентов с перемежающей хромотой.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (Cmax) цилостазола и его основных метаболитов возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.
У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приеме в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация цилостазола в крови достигается через 4 дня.
Цилостазол имеет два фармакологически активных метаболита (дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол). Дегидроцилостазол в 4-7 раз превосходит цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов. 4`-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов по сравнению с неизмененным цилостазолом. Концентрация в плазме крови (измеренная по величие AUC) дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно ~41% и ~12% концентрации цилостазола.
Связь цилостазола с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 95-98%. Дегидроцилостазол и 4`-транс-гидроксицилостазол связываются с белками плазмы крови соответственно на 97,4% и на 66%
Цилостазол активно метаболизируется в основном под действием изофермента CYP3А4, в меньшей степени — изоферментом CYP2С19, и в еще меньшей степени — изоферментом CYP1A2. Цилостазол не является индуктором печеночных ферментов микросомального перекисного окисления.
Цилостазол выводится из организма преимущественно с мочой (74%), оставшийся препарат выводится с калом. В моче неизмененный цилостазол практически не определяется. Менее 2% принятой дозы препарата выводится с мочой в форме дегидроцилостазола. Примерно 30% принятой дозы выводится с мочой в форме 4’-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5% от принятой дозы.
Наблюдаемый период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Два основных метаболита (дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол) имеют похожие наблюдаемые периоды полувыведения.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Установлено, что у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27% выше, а показатели Cmax и AUC неизмененного цилостазола – соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной почечной функцией. Показатели Cmax и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соответственно на 41% и 47% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели Cmax и AUC 4’-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый с мочой метаболит) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173% и на 209% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Применение цилостазола противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин).
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 25 и 10%, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 50 и 16%, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Данные о применении цилостазола у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Поскольку цилостазол в значительной степени метаболизируется печеночными ферментами микросомального окисления, применение противопоказано у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Возраст и пол
В исследованиях с участием здоровых добровольцев в возрасте 50-80 лет установлено, что возраст и пол не оказывают существенного влияния на фармокинетику цилостазола.
Способ применения
Рекомендуемая дозировка цилостазола составляет 100 мг два раза в сутки.
Следует принимать цилостазол за 30 минут до приема пищи. При приеме цилостазола во время еды отмечается увеличение максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови, что может ассоциироваться с увеличением частоты нежелательных явлений.
В случае пропуска приема препарата необходимо принять следующую таблетку в обычное время. Не следует принимать двойную дозу цилостазола.
Терапию цилостазолом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перемежающей хромоты.
Врач должен повторно оценить состояние пациента через 3 месяца лечения. Если терапия цилостазолом не оказывает адекватного действия или не наблюдается уменьшения выраженности симптомов перемежающей хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотреть другие способы лечения.
Пациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжать выполнять рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курения, физические упражнения) и медикаментозную терапию (прием гиполипидемических и антиагрегантных лекарственных средств), направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений. Цилостазол не является заменой указанного лечения.
Применение в особых группах пациентов
Пожилой возраст
Отсутствуют специальные требования к изменению дозировки цилостазола у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность
У пациентов с клиренсом креатинина >25 мл/мин изменение дозировки не требуется. Цилостазол противопоказан к применению у пациентов с клиренсом креатинина < 25 мл/мин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью изменение дозировки не требуется. Отсутствует опыт применения цилостазола у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Так как цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментами микросомального окисления печени, применение препарата противопоказано у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.
Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19
У пациентов, получающих препараты, которые оказывают мощное ингибирующее действие на CYP3A4 (например, некоторые макролиды), или препараты, которые оказывают мощное ингибирующее действие на CYP2C19 (например, омепразол) следует уменьшить дозу цилостазола до 50 мг два раза в сутки.
Показания к применению
Цилостазол применяется для увеличения максимального расстояния и расстояния, проходимого без боли, у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых нет болей в покое и отсутствуют признаки некроза периферических тканей (хроническая ишемия нижних конечностей II степени по классификации Фонтейна).
Цилостазол предназначен для применения в качестве терапии второго ряда у пациентов с перемежающейся хромотой, у которых изменение образа жизни (включающие прекращение курения и [проводимые под наблюдением специалиста] программы физической реабилитации) и другие надлежащие вмешательства оказались недостаточными для уменьшения симптомов перемежающейся хромоты.
Противопоказания
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤25 мл/мин);
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
Хроническая сердечная недостаточность;
Предрасположенность к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно [в течение последних 6 месяцев] перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая артериальная гипертензия);
Желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или политопная желудочковая экстрасистолия в анамнезе (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватной антиаритмической терапии);
Удлиненный интервал QT на ЭКГ;
Тяжелая тахиаритмия в анамнезе;
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних б месяцев;
Инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних б месяцев;
Одновременное применение двух и более антиагрегантных или антикоагулянтных лекарственных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, гепарина, варфарина, аценокумарола, дабигатрана, ривароксабана или апиксабана);
Одновременное применение мощных ингибиторов CYPЗA4 или CYP2C19 (например, циметидина, дилтиазема, эритромицина, кетоконазола, лансопразола, омепразола и ингибиторов протеазы ВИЧ-1);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст младше 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).
С осторожностью
Хроническая ишемическая болезнь сердца (в частности, стабильная стенокардия напряжения);
Предсердная или желудочковая экстрасистолия, фибрилляция и трепетание предсердий;
Сахарный диабет;
Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление;
Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих свертываемость крови;
Одновременное применение субстратов CYPЗА4 или CYP2С19 (например, цизаприда, мидазолама, нифедипина, верапамила);
Пожилой возраст.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возбуждение ЦНС, головокружение, расширение зрачков, паралич аккомодации, головная боль, фотофобия, судороги, острый психоз.
Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания, задержка мочи.
Прочие: ателектаз легкого.
Побочные реакции наиболее вероятны при применении платифиллина в высоких дозах.
Передозировка
Лечение: форсированный диурез, введение ингибиторов холинэстеразы (физостигмина, галантамина или прозерина), ослабляющих парез кишечника и уменьшающих тахикардию; при умеренном возбуждении и невыраженных судорогах рекомендуется введение магния сульфата, в тяжелых случаях - оксибутирата натрия, оксигенотерапия, ИВЛ.
Лекарственное взаимодействие
Платифиллин является антагонистом прозерина.
При одновременном применении увеличивается продолжительность снотворного действия фенобарбитала, этаминала натрия, магния сульфата.
При одновременном применении с другими м-холиноблокаторами, а также с препаратами, обладающими м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. амантадин, галоперидол, фенотиазин, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные средства) повышается риск развития побочных эффектов.
Морфин усиливает угнетающее действие платифиллина на сердечно-сосудистую систему.
При одновременном применении с ингибиторами МАО наблюдается положительный хроно- и батмотропный эффект; с сердечными гликозидами - положительный батмотропный эффект.
При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, действие платифиллина усиливают анальгетики, седативные и анксиолитические средства, при сосудистых спазмах - гипотензивные и седативные средства.
Условия хранения
Отправить сообщение