По рецепту
Селезолид р-р д/инф. 2мг/мл 300мл №1 конт.
Красфарма ПАО
1 126.23
1 211.00
-
+
Добавить в избранное
Описание
Состав
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат - 1.64 мг, лимонная кислота безводная - 0.85 мг, декстрозы моногидрат - 50.24 мг, вода д/и - до 1 мл.
Теоретическая осмолярность 291 мОсм/л.
Фармакодинамика
Препарат активен in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинорезистентные штаммы). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Препарат активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp., группы viridans;
грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida;
грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerohius, Peptostreptococcus spp.
Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Резистентность
He отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, β-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептомицином, тетрациклинами, хлорамфинеколом из-за отличия механизма действия линезолида от механизмов действия указанных антибактериальных средств. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее 1×10-9 - 1×10-11.
Фармакокинетика
Распределение. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов – гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. У пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика у пациентов отдельных групп
Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного введения 600 мг линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после применения 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или средней степенью почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика не изучена. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении в той же дозе.
У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида 2 раза в день.
У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую педелю приема при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины. У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.
Способ применения
Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Показания к применению
— внебольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентными штаммами), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией;
— госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и метициллинорезистентными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентными штаммами);
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными и метициллинорезистентными штаммами), Streptococcus pneumoniae или Streptococcus agalactiae;
— инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе сопровождающиеся бактериемией.
Противопоказания
Одновременное применение линезолида с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение 14 дней после окончания приема названных препаратов.
При отсутствии мониторинга артериального давления и тщательного наблюдения за пациентами не следует назначать линезолид:
— пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством, острым состоянием спутанности сознания;
— пациентам, получающим следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин); ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты серотониновых 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.
С осторожностью
Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные данные, рекомендующие использовать линезолид у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью только в случаях, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид применяют с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Побочные действия
Инфекции и инвазии: часто – кандидоз (в т.ч. полости рта и вагинальный); нечастые – оппортунистические грибковые инфекции, вагинит; редко – колит, вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения; редко – панцитопения; частота неизвестна – миелосупрессия, сидеробластная анемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипонатриемия; частота неизвестна – лактоацидоз.
Со стороны психики: часто – бессонница.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, «металлический привкус» во рту; нечасто – парестезии, гипестезии, судороги; частота неизвестна – периферическая нейропатия, серотониновый синдром.
Со стороны органа зрения: нечасто – «затуманенное» зрение; редко – появление дефектов полей зрения; частота неизвестна – нейропатия и неврита зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления; нечасто – аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, неустойчивый стул, гастрит, глоссит, панкреатит, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка; редко – поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – изменения функциональных печеночных тестов, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфотазы (ЩФ)); нечасто – повышение концентрации общего билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, сыпь; нечасто – дерматит, повышенное потоотделение, крапивница; частота неизвестна – буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – повышение азота мочевины плазмы крови; нечасто – полиурия, повышение концентрации креатинина плазмы крови; частота неизвестна – почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – лихорадка, локализованная боль, нечасто – озноб, слабость, боль в месте инъекции, жажда.
Лабораторные показатели: часто – повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактат дегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов; нечасто – повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов. Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов. Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинэргическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Применение линезолида на фоне избыточного потребления продуктов, имеющих высокое содержащих тирамина (зрелый сыр, экстракты дрожжей, продукты из ферментированных соевых бобов, например, соевый соус, нефильтрованное пиво, красное вино, копченое мясо), может привести к повышению артериального давления.
При одновременном применении линезолида и рифампицина происходит снижение Сmax и AUC линезолида на 21% и 32%, соответственно. Механизм и клиническая значимость этого действия неизвестны. При одновременном применении линезолида и варфарина происходит снижение международного нормализованного отношения (МНО) на 10% и AUC на 5%, однако, недостаточно данных для оценки клинического значения этого явления.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Линезолид в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор линезолида для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом и цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. При применении препарата Селезолид одновременно с другими лекарственными средствами, не указанными выше, каждый препарат следует вводить отдельно.
Условия хранения
Отправить сообщение