Фармакодинамика
Фармакологическое действие - восстанавливающее эректильную функцию, вазодилатирующее.
Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5. Восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.
Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле под действием сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание цГМФ, который расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.
Силденафил оказывает периферическое воздействие на эрекцию. Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO. При активации связи NO/цГМФ, которая происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция. Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных ФДЭ. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношенииФДЭ-1, в 700 раз — в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11.
Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.
Силденафил вызывает небольшое и транзиторное снижение АД, которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение сАД в положении лежа, после приема силденафила внутрь в дозе 100 мг, составляет 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменениедАД составляет 5,5 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено сосудорасширяющими свойствами силденафила, возможно, связанными с повышением уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Однократный прием внутрь силденафила в дозе до 100 мг не сопровождался клинически значимыми изменениями на ЭКГ у здоровых добровольцев.
Силденафил не оказывает влияние на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.