По рецепту
Икервис капли глазные 1мг/мл 0,3мл №30
Эксельвижн/Сантэн АО
7 560.00
с учетом бонусов
7 927.00
9 948.00
-
+
Добавить в избранное
Торговое наименование
Действующее вещество
Форма выпуска
капли глазные
Дозировка
1 мг/мл
Объем
0.3 мл
В упаковке
30 шт.
Тип упаковки
тюбик-капельница
Сообщить о неточности
Описание
Состав
Вспомогательные вещества: триглицериды среднецепочечные, тилоксапол, цеталкония хлорид, глицерол, полоксамер 188, 0.1M раствор натрия гидроксида (для коррекции pH), вода для инъекций.
Фармакодинамика
У пациентов с синдромом сухого глаза, связанного с иммуновоспалительным механизмом, после введения в глаза циклоспорин пассивно абсорбируется в инфильтраты Т-лимфоцитов в роговице и конъюнктиве глаза и инактивирует кальциневринфосфатазу.
Циклоспорин-индуцированная инактивация кальциневрина ингибирует дефосфорилирование фактора транскрипции ядерного фактора активированных Т-клеток (NF-AT) и предотвращает перемещение NF-AT в ядро, блокируя, таким образом, высвобождение противовоспалительных цитокинов, таких как IL-2.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность препарата Икервис оценивались в двух двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с синдромом сухого глаза (синдром сухого глаза), которые соответствовали критериям Международной рабочей группы по синдрому сухого глаза (DEWS).
В 12-месячном, двойном, плацебо-контролируемом базовом клиническом исследовании (исследование SANSIKA), 246 пациентов с синдромом сухого глаза (ССГ) сопровождающимся тяжелым кератитом [тяжесть которого определялась с помощью окрашивания роговицы флуоресцеином (CFS) на 4 балла по модифицированной оксфордской шкале] были в случайном порядке по исследуемым группам, в которых они получали перед сном в течение 6 месяцев или по одной капле в день препарата Икервис или плацебо. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, через 6 месяцев были переведены на препарат Икервис. В качестве первичной конечной точки эффективности был определен процент пациентов, достигших к 6 месяцу терапии улучшения кератита (CFS) не менее чем на два балла и на 30% улучшения симптомов, оцениваемых с помощью индекса заболевания поверхности глаза (OSDI). Процент пациентов, ответивших на лечение, в группе препарата Икервис составлял 28.6%, по сравнению с 23.1% в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р=0.326).
Степень тяжести кератита, которая оценивалась с помощью CFS, значительно уменьшилась через 6 месяцев по сравнению с исходными данными при применении препарата Икервис по сравнению с плацебо (среднее изменение по сравнению с исходным уровнем составило -1.764 при в группе препарата Икервис и -1.418 при применении плацебо, p=0.037). Процентное соотношение пациентов, получавших препарат Икервис, у которых наблюдалось улучшение значений CFS на 3 балла через 6 месяцев (с 4 до 1), составило 28.8% по сравнению с 9.6% в группе плацебо, однако этот анализ был ретроспективным, что ограничивает устойчивость оценки значимости исхода. Благоприятное воздействие на кератит сохранялось в открытой фазе исследования с 6 месяца по 12 месяц.
Среднее изменение по сравнению с исходными данными по шкале OSDI из 100 пунктов составило -13.6 в группе препарата Икервис и -14.1 в группе плацебо через 6 месяцев (р=0.858). Кроме того, в группе препарата Икервис по сравнению с группой плацебо через 6 месяцев отсутствовали улучшения по другим вторичным конечным точкам, включая бальную оценку дискомфорта в глазах, результаты теста Ширмера, сопутствующего применения препаратов "искусственных слез", общую оценку эффективности исследователем, время разрыва слезной пленки, окрашивание лиссамином зеленым, балл по шкале качества жизни и осмолярность слезной жидкости.
Уменьшение воспалительных изменений на поверхности глаза, оцениваемые на основе экспрессии антигена человеческих лейкоцитов DR (HLA-DR) (поисковая конечная точка), преобладало через 6 месяцев в группе препарата Икервис (р=0.021).
В 6-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (SICCANOVE) 492 пациентов с синдромом сухого глаза, сопровождающимся умеренным или тяжелым кератитом (который характеризовался 2-4 баллами по шкале CFS), также была произведена рандомизация с распределением по группам препарата Икервис и плацебо с последующим введением исследуемого препарата перед сном на протяжении 6 месяцев. Составными главными конечными точками оценки эффективности были изменение значений по шкале CFS, а также изменение значений по общей шкале дискомфорта в глазах вне связи с исследуемым препаратом через 6 месяцев. Небольшое, но статистически значимое различие улучшения по шкале CFS наблюдалось между исследуемыми группами на 6 месяце в пользу препарата Икервис (среднее изменение значений по шкале CFS по сравнению с исходными данными составило -1.05 в группе препарата Икервис и -0.82 в группе плацебо, р=0.009).
Среднее изменение дискомфорта в глазах (который оценивался с использованием Визуальной аналоговой шкалы) по сравнению с исходными данными составило -12.82 в группе препарата Икервис и -11.21 в группе плацебо через 6 месяцев (р=0.808).
В обоих исследованиях при применении препарата Икервис по сравнению с плацебо не отмечалось преимуществ через 6 месяцев лечения, как при использовании визуальной аналоговой шкалы (VAS), так и OSDI.
В обоих исследованиях в среднем треть пациентов страдали синдромом Шегрена; в общей популяции отмечалось статистически значимое улучшение CFS при применении препарата Икервис®, а также значимое уменьшение выраженности симптомов.
После завершения участия в исследовании SANSIKA (12-месячное исследование) пациентам предлагалось перейти в исследование Post SANSIKA. Это исследование было открытым не рандомизированным 24-месячным дополнительным исследованием к исследованию SANSIKA с участием одной группы пациентов. В исследовании Post SANSIKA пациенты получали препарат Икервис или не получали никакого лечения в зависимости от значений по шкале CFS (пациенты получали препарат Икервис®, когда наблюдалось усугубление кератита).
Целью исследования было наблюдение за долгосрочной эффективностью и частотой рецидивов у пациентов, прежде получавших препарат Икервис.
Основная цель исследования состояла в оценке продолжительности улучшения после прекращения применения препарата Икервис® от момента наступления этого улучшение по сравнению с исходными данными в исследовании SANSIKA (т.е., как минимум, на 2 балла по модифицированной Оксфордской шкале).
В исследование были включены 67 пациентов (37.9% из 177 пациентов, завершивших участие в исследовании SANSIKA). Через 24 месяца у 61.3% из 62 пациентов, включенных в популяцию для первичной оценки эффективности, по данным шкалы CFS, рецидивы отсутствовали. Процентное отношение пациентов, у которых произошел тяжелый рецидив кератита, составило 35% и 48%, получавших в исследовании SANSIKA препарат Икервис в течение 12 месяцев и 6 месяцев, соответственно.
На основании первой квартили (медиана не подлежала оценке в связи с небольшим числом рецидивов) продолжительность периода до наступления рецидива (до 4 степени CFS) составила ≤244 дней и ≤175 дней у пациентов, получавших препарат Икервис в течение 12 месяцев и 6 месяцев, соответственно. Пациенты провели больше времени со 2 степенью по шкале CFS (медиана 12.7 недель/год) и 1 степенью (медиана 6.6 недель/год), чем с 3 степенью по шкале CFS (медиана 2.4 недель/год) и с 4 и 5 степенями по шкале CFS (медиана 0 недель/год).
Оценка симптомов ССГ с помощью VAS показала усиление дискомфорта у пациентов с момента первого прекращения лечения до момента возобновления лечения, за исключением боли, которая оставалась относительно слабой и стабильной. Медиана значений по шкале VAS в целом увеличилась с момента первого прекращения лечения (23.3%) до момента возобновления лечения (45.1%).
Значимые изменения в отношении других вторичных конечных точек (TBUT, окрашивание лиссамином зеленым и тест Ширмера, NEI-VFQ и EQ-5D) в ходе дополнительного исследования не наблюдались.
Данные доклинической безопасности
В доклинических исследованиях, включая радиационные исследования по фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, фототоксичности и фотоаллергии, генотоксичности, канцерогенному риску, токсическому действию на репродуктивную функцию и развитие плода, не выявлены опасности для человека.
В доклинических исследованиях эффекты препарата наблюдались только при его системном применении либо в случаях, когда степень воздействия препарата существенно превосходила максимально возможную степень воздействия у человека, указывая на небольшую значимость этих данных для клинического применения.
Фармакокинетика
Концентрация препарата Икервис в крови измерялась с помощью особого анализа жидкостной хроматографии высокого давления-масс-спектрометрии. У 374 пациентов в двух исследованиях по изучению эффективности измерялась концентрация циклоспорина в плазме крови перед назначением препарата и спустя 6 месяцев лечения (исследования SICCANOVE и SANSIKA), а также спустя 12 месяцев лечения (исследование SANSIKA). После применения препарата Икервис® на протяжении 6 месяцев 1 раз/сут у 327 пациентов этот показатель был ниже нижнего предела обнаружения (0.050 нг/мл), а у 35 пациентов - ниже нижнего предела количественного определения (0.100 нг/мл).
У восьми пациентов определялись измеряемые значения, не превышающие 0.206 нг/мл, которые можно считать пренебрежимо малыми. У троих пациентов показатели превосходили верхний предел количественного определения (5 нг/мл), однако они уже принимали циклоспорин внутрь в постоянной дозе, что допускалось протоколом исследования. После 12 месяцев лечения значения были ниже предела обнаружения у 56 пациентов и ниже нижнего предела количественного определения у 19 пациентов. У семи пациентов определялись измеримые значения от 0.105 до 1.27 нг/мл, которые посчитали пренебрежимо малыми. У двоих пациентов показатели превосходили верхний предел количественного определения, однако они также принимали циклоспорин внутрь в постоянной дозе с момента включения в исследование.
Способ применения
Рекомендуемая доза - по 1 капле в пораженный(е) глаза (глаз) 1 раз в сутки перед сном. Длительность терапии препаратом Икервис зависит от выраженности симптомов заболевания и переносимости терапии. Максимальная длительность терапии препаратом Икервис по данным клинических наблюдений составляет около 24 мес.
Эффективность лечения следует оценивать, как минимум, через каждые 6 месяцев.
При пропуске дозы, лечение следует продолжить со следующего дня в обычном режиме. Пациентам необходимо рекомендовать не закапывать более одной капли в пораженный(е) глаз(а).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Применение препарата у пациентов пожилого возраста изучалось в клинических исследованиях. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
Эффект циклоспорина не изучался у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Тем не менее, в этих группах пациентов каких-либо специальных мер не требуются.
Дети
Нет достаточного опыта применения циклоспорина для лечения тяжелого кератита у детей и подростков с синдромом сухого глаза в возрасте до 18 лет при отсутствии улучшений на фоне лечения препаратами искусственной слезы.
Меры предосторожности перед применением препарата
Пациентов следует проинструктировать тщательно вымыть руки перед началом применения препарата.
Перед применением тюбик-капельницу для однократного применения следует осторожно встряхнуть.
Только для однократного применения. Содержимого одной тюбик-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Любая неиспользованная эмульсия должна быть немедленно утилизирована.
Пациентов следует проинструктировать использовать носослезную окклюзию и закрывать веки на 2 минуты после закапывания, чтобы уменьшить системную абсорбцию. Это способствует уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности препарата.
При применении более одного местного офтальмологического препарата, их следует применять с 15-минутным интервалом. Препарат Икервис должен применяться последним.
Показания к применению
Противопоказания
- офтальмологические или периокулярные злокачественные новообразования или предраковые состояния;
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет;
- активная или предполагаемая глазная или периокулярная инфекция.
Беременность и лактация
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения и аккомодации, нечеткое зрение.
Со стороны нервной системы: сонливость в дневное время (в этом случае дозу препарата следует снизить), спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение уровня КФК.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или отмечаются любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.
Передозировка
Если Вы забыли применить препарат Икервис, продолжите применение со следующей запланированной дозы. Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Не применяйте более одной капли в день для закапывания в поражённые глаза.
Если Вы перестанете применять препарат Икервис не проконсультировавшись с врачом, воспаление передней прозрачной части глаза (известное как кератит) не будет контролироваться, что может привести к ухудшению зрения.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Лекарственное взаимодействие
Применение в комбинации с другими медицинскими препаратами, действующими на иммунную систему
Одновременное применение препарата Икервис с глазными каплями, содержащими кортикостероиды, может усилить воздействие циклоспорина на иммунную систему.
Особые указания
Контактные линзы
Применение препарата у пациентов, носящих контактные линзы, не изучали. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с тяжелым кератитом.
Сопутствующая терапия
Опыт применения циклоспорина пациентами с глаукомой ограничен. При применении препарата в комплексной терапии глаукомы, включающей бета-адреноблокаторы, которые могут оказывать негативное влияние на секрецию слезы, требуется регулярный клинический контроль состояния роговицы.
Влияние на иммунную систему
Лекарственные препараты для применения в офтальмологии, оказывающие влияние на иммунную систему, в число которых входит и циклоспорин, могут оказывать отрицательное влияние, приводящее к развитию локальных инфекций и прогрессированию злокачественных образований. В связи с этим при многолетнем применении препарата рекомендуется регулярный контроль состояния глаз(а) не реже одного раза в 6 месяцев.
Вспомогательные вещества
Препарат Икервис содержит цеталкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. При длительном применении пациенты должны находиться под наблюдением.
Учитывая возможное влияние цеталкония хлорида на контактные линзы при применении глазных капель перед сном следует снимать контактные линзы и повторно надевать их после пробуждения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Икервис оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Этот препарат может вызвать временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами (см. раздел "Побочное действие"). Пациентам следует рекомендовать не управлять транспортными средствами или работать с механизмами до нормализации зрения.
Условия хранения
Отправить сообщение