По рецепту
5 467.00
с учетом бонусов
5 623.00
7 057.00
-
+
Добавить в избранное
Торговое наименование
Действующее вещество
Форма выпуска
раствор для подкожного введения
Дозировка
Объем
1.5 мл
3 мл
В упаковке
1 шт.
Тип упаковки
шприц-ручка в комлекте с иглами №4
Сообщить о неточности
Описание
Состав
* Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 6.8 мг семаглутида в 3 мл раствора препарата, что соответствует 4 дозам по 1.7 мг семаглутида.
Вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, хлористоводородная кислота (для коррекции pH), натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций.
Фармакодинамика
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий. Рецепторы ГПП-1 локализуются в различных областях головного мозга, участвующих в регуляции аппетита.
Исследования на животных показали, что семаглутид воздействует на ЦНС через ГПП-1Р. Семаглутид оказывает прямое воздействие на участки головного мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе мозга. Семаглутид может влиять на ощущение удовольствия от употребления пищи (гедонистическую регуляцию пищевого поведения) через прямое или опосредованное воздействие на структуры головного мозга, включая перегородку, таламус и миндалевидное тело.
КИ показали, что семаглутид снижает потребление калорий, усиливает чувство сытости, насыщения и контроля за приемом пищи, уменьшает чувство голода, а также частоту и интенсивность тяги к еде. Кроме того, семаглутид снижает предпочтение пищи с высоким содержанием жиров.
Семаглутид влияет на гомеостатическую и гедоническую регуляцию пищевого поведения, посредством снижения аппетита, тяги к потреблению калорийной пищи, удовольствия от потребления пищи и изменения пищевых предпочтений.
Кроме того, в КИ было показано, что семаглутид снижает уровень глюкозы в крови посредством глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона при повышенном уровне глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка на ранней стадии после приема пищи. Во время гипогликемии семаглутид снижает секрецию инсулина и не влияет на секрецию глюкагона.
Рецепторы ГПП-1 также представлены в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках. В КИ семаглутид оказывал благоприятное влияние на уровень липидов в плазме крови, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление.
Исследования на животных показали, что семаглутид подавляет развитие атеросклероза и оказывает противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему.
Фармакокинетика
Основным механизмом длительного действия семаглутида является связывание с альбумином, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада.
Кроме того, семаглутид обладает гидролитической стабильностью ввиду его физико-химических свойств, что защищает его от гидролиза ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4).
Всасывание
После п/к введения поддерживающей терапевтической дозы семаглутида его средняя Css составляла приблизительно 75 нмоль/л у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от > 27 кг/м2 до < 30 кг/м2) или ожирением (ИМТ > 30 кг/м2) на основании данных исследований фазы 3а, где у 90% пациентов средняя концентрация составляла от 51 нмоль/л до 110 нмоль/л. При применении доз от 0.25 мг до 2.4 мг 1 раз в неделю экспозиция семаглутида увеличивалась пропорционально дозе. Экспозиция препарата была стабильной, по оценкам, вплоть до 68-й недели. Влияние места введения на экспозицию семаглутида не выявлено, так при п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигались схожие фармакокинетические параметры.
Абсолютная биодоступность семаглутида составила 89%.
Распределение
После п/к введения у пациентов с избыточной массой тела или ожирением средний Vd семаглутида составил приблизительно 12.4 л. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы (> 99%).
Метаболизм
Семаглутид интенсивно метаболизируется путем протеолитического расщепления пептидной цепи и последовательного бета-окисления жирной кислоты боковой цепи с последующей элиминацией из организма. Большая часть семаглутида метаболизируется за счет нейтральной эндопептидазы (НЭП).
Выведение
Основные пути выведения производных семаглутида почечная и энтерогепатическая элиминация. Приблизительно 3% семаглутида от введенной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде.
У пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от ≥ 27 кг/м2 до < 30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) клиренс семаглутида составлял примерно 0.05 л/ч. При T1/2 продолжительностью около 1 недели следы семаглутида присутствуют в кровотоке в течение около 7 недель после введения последней дозы 2.4 мг.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом.
По результатам КИ, в которых семаглутид применялся в однократной дозе 0.5 мг у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая или пациенты на диализе), не было выявлено клинически значимого влияния семаглутида на фармакокинетику у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Данные результаты так же были подтверждены в КИ фазы 3а у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ? 27 кг/м2 до < 30 кг/м2) или ожирением (ИМТ? 30 кг/м2) и легкой или умеренной почечной недостаточностью.
Лица пожилого возраста
В КИ фазы 3, включавших пациентов в возрасте от 18 до 86 лет, было показано отсутствие влияния возраста на фармакокинетику семаглутида.
Пол, раса и этническая принадлежность
Данные, полученные в ходе КИ фазы 3а, показали отсутствие влияния на фармакокинетику семаглутида пола, расы (европеоидная, негроидная или монголоидная), а также этнической принадлежности (испанского или латиноамериканского происхождения, не испанского или не латиноамериканского происхождения).
Масса тела
КИ показали значимое влияние массы тела на экспозицию семаглутида. Так, более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции; разница в массе тела в 20% между пациентами приводит к разнице в экспозиции примерно в 18%. Еженедельная доза семаглутида 2.4 мг обеспечивает достаточную системную экспозицию в диапазоне массы тела 54.4-245.6 кг, которая оценивалась с учетом ответной реакции на экспозицию в КИ.
Печеночная недостаточность
Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры семаглутида оценивалось в КИ при однократном введении семаглутида в дозе, равной 0,5 мг у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени.
Предиабет и сахарный диабет
В КИ фазы IIIа наличие у пациентов предиабета или сахарного диабета не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию семаглутида.
Иммуногенность
При лечении семаглутидом образование антител к семаглутиду наблюдалось редко, и данная реакция не влияла на фармакокинетику семаглутида.
Дети
Безопасность и эффективность применения семаглутида у детей и подростков младше 18 лет не изучались.
Способ применения
Препарат Инсудайв Слим вводят один раз в неделю в любое время суток, независимо от приема пищи.
При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал между двумя инъекциями составляет не менее 72 часов.
Рекомендуемая начальная доза составляет 0.25 мг 1 раз в неделю.
Максимальная терапевтическая доза семаглутида составляет 2.4 мг 1 раз в неделю.
Дозу следует увеличивать постепенно:
Неделя 1-4 - 0.25 мг;
Неделя 5-8 - 0.5 мг;
Неделя 9-12 - 1 мг;
Неделя 13-16 -1.7 мг;
17 неделя - 2.4 мг.
Пациенты с СД2
При назначении семаглутида пациентам с СД2 следует рассмотреть вариант возможности снижения дозы инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина чтобы снизить риск развития гипогликемии.
Показания к применению
- более 30 кг/м2;
- от 27 кг/м2 до 30 кг/м2 при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет или сахарный диабет 2 типа (СД2), артериальная гипертензия, дислипидемия, синдром обструктивного апноэ во сне или сердечно-сосудистые заболевания.
Противопоказания
- медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. в семейном;
- множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;
- сахарный диабет 1 типа (СД1);
- диабетический кетоацидоз;
- возраст до 18 лет;
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- терминальная стадия почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин);
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA).
С осторожностью
- у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе;
- в возрасте 75 лет и старше;
- у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности;
- при диабетическом гастропарезе.
Беременность и лактация
Семаглутид не следует применять в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины; часто - гипогликемия при совместном применении с другими ПГГП, снижение аппетита.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нечасто - дисгевзия.
Со стороны органа зрения: часто - осложнения диабетической ретинопатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение ЧСС.
Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - холелитиаз.
Местные реакции: реакции в месте введения.
Системные реакции: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности липазы, повышение активности амилазы, снижение массы тела.
Передозировка
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы ввели препарат Инсудайв Слим больше, чем следовало.
У Вас могут возникнуть нежелательные реакции, такие как тошнота, рвота или понос (диарея), которые могут вызвать обезвоживание (потерю жидкости) организма.
Лекарственное взаимодействие
При применении семаглутида в дозе 2.4 мг клинически значимого влияния на скорость опорожнения желудка не наблюдалось.
Семаглутид следует с осторожностью применять у пациентов, получающих пероральные лекарственные препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ.
Парацетамол
При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC0-60мин и Cmax парацетамола уменьшились на 27% и 23% соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0-5ч) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
Пероральные контрацептивные препараты
Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0.03 мг этинилэстрадиола/0.15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута. Наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Сmax не изменилась ни для одного из компонентов.
Аторвастатин
Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина уменьшилась на 38%. Это изменение было расценено как клинически незначимое.
Дигоксин
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0.5 мг).
Метформин
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 3.5 дней.
Варфарин и другие производные кумарина
Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения МНО клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось. Однако после начала лечения семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется частый мониторинг МНО.
Особые указания
Пациенты должны быть проинформированы о возможном риске обезвоживания в связи с НР со стороны ЖКТ и принимать меры предосторожности, чтобы избежать потерю жидкости.
При применении агонистов ГПП-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит применение семаглутида следует прекратить.
В случае, если диагноз острого панкреатита подтвердится, применение семаглутида не следует возобновлять. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.
При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы само по себе не является признаком острого панкреатита.
Лечение семаглутидом может увеличить риск развития холецистита и, как следствие, привести к развитию холангита и холестатической желтухи. Во время лечения семаглутидом следует контролировать симптомы, связанные с развитием холецистита.
Семаглутид не следует применять в качестве заменителя инсулина у пациентов с СД2.
Семаглутид не следует применять в комбинации с другими препаратами-агонистами ГПП-1Р. Эффективность семаглутида в комбинации с другими агонистами ГПП-1 не оценивалась. Существует повышенный риск развития НР, связанных с передозировкой.
Известно, что инсулин и препараты сульфонилмочевины вызывают гипогликемию. У пациентов, получающих семаглутид в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, может повыситься риск развития гипогликемии. Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу препаратов сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения препаратом Инсудайв Слим.
Наблюдался повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с диабетической ретинопатией, получавших терапию семаглутидом. Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины. Пациенты с диабетической ретинопатией, получающие семаглутид, должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями.
Опыт применения семаглутида у пациентов с СД2 с неконтролируемой или потенциально нестабильной диабетической ретинопатией отсутствует. Применение препарата Инсудайв Слим у таких пациентов не рекомендуется.
Семаглутид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако в период увеличения дозы может возникать головокружение. При возникновении головокружения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.
Пациенты с СД2. При применении семаглутида в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии при управлении транспортным средством и работе с механизмами.
Условия хранения
Отправить сообщение