По рецепту
Импликор таблетки покрытые пленочной оболочкой 5мг+25мг №56
Сервье РУС ООО
1 месяц назад
Подписаться
-
+
Добавить в избранное
Торговое наименование
Действующее вещество
Форма выпуска
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Дозировка
5 мг+25 мг
В упаковке
56 шт.
Тип упаковки
блистер
Сообщить о неточности
Описание
Состав
Метопролола тартрат 25 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 71.37 мг, крахмал прежелатинизированный (кукурузный) - 48 мг, мальтодекстрин - 8 мг, магния стеарат - 1.6 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.64 мг.
Состав оболочки: глицерол - 0.24192 мг, гипромеллоза - 4.021248 мг, макрогол 6000 - 0.256768 мг, магния стеарат - 0.24192 мг, титана диоксид - 0.774144 мг.
Фармакодинамика
Ивабрадин – препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца. Они участвуют в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фосфен). Для фосфенов характерно преходящее усиление яркости в ограниченной области зрительного поля.
Метопролол
Метопролол - кардиоселективный блокатор, блокирующий β1-адренорецепторы (расположенные преимущественно в сердце) в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования β2-адренорецепторов (локализованные, главным образом, в периферических сосудах и бронхах). Метопролол не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью (ВСА).
Способ применения
Лекарственный препарат Импликор® назначают только пациентам, которые уже принимают ивабрадин и метопролол в оптимальных дозах.
При необходимости коррекцию дозы следует проводить монопрепаратами ивабрадина и метопролола.
Решение об изменении режима дозирования рекомендуется принимать на основании ряда обследований, включающих показатели ЧСС, ЭКГ или результаты 24-часового холтеровского мониторирования, а также при условии стабильного приема пациентом оптимальной дозы метопролола и ивабрадина.
Если не наблюдается уменьшения симптомов стенокардии в течении 3 месяцев после начала лечения, лечение препаратом Импликор® следует прекратить.
Если в период лечения ЧСС в покое снижается ниже 50 уд./мин или у пациента развиваются симптомы, характерные для брадикардии (головокружение, повышенная утомляемость или снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить, осуществляя подбор новой дозы для препаратов на основе монокомпонентов, чтобы обеспечить прием оптимальной дозы метопролола. После снижения дозы монокомпонентов ивабрадина и метопролола необходимо контролировать ЧСС. Лечение должно быть отменено, если, несмотря на снижение дозы, ЧСС остается ниже 50 уд./мин или сохраняются симптомы брадикардии.
Пациентам с почечной недостаточностью при КК более 15 мл/мин не требуется изменения дозы лекарственного препарата Импликор®. При снижении КК менее 15 мл/мин применять препарат следует с осторожностью.
Препарат Импликор® можно применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Импликор® у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести препарат противопоказан.
У пациентов пожилого возраста старше 65 лет применять препарат Импликор® следует с осторожностью.
Эффективность и безопасность применения лекарственного препарата Импликор® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена (нет данных).
Показания к применению
Противопоказания
— выраженная или симптоматическая брадикардия;
— кардиогенный шок;
— острый инфаркт миокарда или подозрение на острый инфаркт миокарда, осложненный выраженной брадикардией, AV блокадой I степени, артериальной гипотензией (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.) и/или тяжелой сердечной недостаточностью;
— СССУ (включая синоатриальную блокаду);
— AV блокада II и III степени;
— тяжелая артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или симптоматическая артериальная гипотензия;
— нестабильная или острая сердечная недостаточность;
— у пациентов, периодически получающих кратковременное лечение бета-адреномиметиками;
— пациенты, зависимые от кардиостимулятора (у которых сердечный ритм обеспечивается только постоянной кардиостимуляцией);
— нестабильная стенокардия;
— тяжелое заболевание периферических сосудов;
— нелеченая феохромоцитома;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— метаболический ацидоз;
— одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном;
— одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, поскольку они относятся к умеренным ингибиторам изофермента CYP3А4 и обладают способностью снижать ЧСС;
— беременность;
— грудное вскармливание;
— применение женщинами с сохраненным детородным потенциалом, не использующими надежные методы контрацепции;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения в данной возрастной группе не изучалась).
С осторожностью
При: ХСН и нарушениях внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронии; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; одновременном применении амиодарона или мощных антиаритмических препаратов I класса; общей анестезии.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: обострение псориаза.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперурикемия, гипогликемия.
Нарушения психики: депрессия, ночные кошмары, патологические сновидения, повышенная возбудимость, тревога, спутанность сознания, галлюцинации, деперсонализация.
Со стороны нервной системы: головная боль, амнезия, замедление скорости психических и двигательных реакций, понимания, сонливость, бессонница, головокружение, эпизоды потери сознаниянечасто, парестезия, ступор.
Со стороны органа зрения: изменения световосприятия (фосфены), нечеткость зрения, нарушение зрения, ксерофтальмия, синдром "сухого глаза", раздражение конъюнктивы, снижение продукции слезы, диплопия, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: системное головокружение (вертиго), шум в ушах, нарушение слуха, снижение слуха, глухота.
Со стороны сердца: AV блокада I степени (на ЭКГ удлинение интервала PQ), AV блокада I степени, желудочковые экстрасистолы, ощущение сердцебиения, суправентрикулярные экстрасистолы, фибрилляция предсердий, AV блокада II степени, AV блокада III степени, СССУ, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, учащение и утяжеление приступов у пациентов со стенокардией, нарушения ритма сердца, нарушение проводимости миокарда, боль в грудной клетке.
Нарушения со стороны сосудов: неконтролируемое АД, артериальная гипотензия (возможно, обусловленная брадикардией), ортостатическая гипотензия (с обмороками), ощущение похолодания конечностей, болезнь Рейно, сухая гангрена (у пациентов с тяжелыми нарушениями сосудов конечностей до начала лечения), перемежающаяся хромота, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм (в т.ч. у пациентов, не имеющих указаний на бронхообструктивный синдром в анамнезе), ринит, одышка при физической нагрузке.
Со стороны ЖКТ: тошнота, запор, диарея, боли в животе, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, ретроперитонеальный фиброз
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, отклонения показателей функции печени, нарушения функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, кожная сыпь, дистрофические изменения кожи, покраснение кожи, кожный зуд, крапивница, гипергидроз, алопеция, реакции фотосенсибилизации, псориаз и кожные псориазоподобные высыпания.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, артралгия, мышечная слабость, мышечные судороги.
Общие расстройства:астения (возможно, как следствие брадикардии), повышенная утомляемость, общее недомогание (возможно, как следствие брадикардии), отеки, увеличение массы тела.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение креатинина в плазме, удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: половая дисфункция/импотенция, нарушение либидо, болезнь Пейрони.
Передозировка
Симптомы, связанные с ивабрадином, могут включать выраженную и продолжительную брадикардию.
Симптомы, связанные с метопрололом: может наблюдаться выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, спутанность сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз кожных покровов и слизистых оболочек. Симптомы могу нарастать при одновременном употреблении алкоголя, приеме антигипертензивных препаратов, хинидин содержащих лекарственных препаратов, а также барбитуратов.
Симптомы передозировки могут появляться через 20 мин (в период до 2 ч) после приема препарата.
Лечение: помимо общих мер (промывание желудка, которое проводится в течение 4 ч после приема препарата и в случае тяжелой интоксикации, и прием активированного угля), пациенты должны находиться под наблюдением в ОИТ, где проводится коррекция жизненно важных показателей, если необходимо.
В случае выраженной брадикардии показана симптоматическая терапия. При брадикардии с нарушением гемодинамики проводится в/в введение бета-адреномиметиков, например, изопреналина. При необходимости может проводиться имплантация временного искусственного водителя ритма. Потенциальным антидотом метопролола является атропин (в дозе 0.5-2 мг в/в), его введению предшествует в/в введение глюкагона (1-5 мг, но не более 10 мг). Дополнительно возможно введение симпатомиметиков в дозах, рассчитанных на массу тела пациента и с учетом желаемого клинического эффекта (добутамин, адреналин). Может потребоваться применение доз, превышающих терапевтические.
При судорогах рекомендуется медленное в/в введение диазепама.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказания к одновременному применению
Связанные с ивабрадином
Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано. Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 – кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (по 1 г 2 раза/сут) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Связанные с метопрололом
Одновременное кратковременное лечение бета-адреномиметиками с метопрололом противопоказано.
Связанные с ивабрадином и метопрололом
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3А4: совместное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (средства, урежающие сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным снижением ЧСС на 5 уд./мин. Данное сочетание препаратов противопоказано.
Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), такие как верапамил или дилтиазем, при в/в введении могут усилить гипотензивное действие бета-адреноблокаторов, усугубляя влияние на ЧСС, AV проводимость и сократительную способность миокарда. Возможно усиление отрицательных инотропного и хронотропного эффектов. В связи с этим в период лечения бета-адреноблокаторами в/в введение БМКК, противопоказано.
Нежелательтные сочетания лекарственных средств
Связанные с ивабрадином
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
- Антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
- Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).
Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку снижение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ.
Грейпфрутовый сок: на фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии препаратом по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Связанные с метопрололом
Применение следующих комбинаций с метопрололом следует исключить
Барбитураты: при одновременном применении фенобарбитала доказано, что барбитураты значительно усиливают метаболизм метопролола за счет индукции фермента. Снижение плазменной концентрации метопролола и, как следствие, уменьшение его терапевтического действия (более активный печеночный метаболизм) отмечали на фоне применения фенобарбитала.
Гипотензивные средства центрального действия (например, клонидин): возможен значительный подъем АД при внезапной отмене препаратов центрального действия. Не следует резко прекращать прием гипотензивных препаратов центрального действия. Внезапная отмена таких препаратов, особенно если она предшествовала отмене бета-адреноблокатора, может повысить риск "синдрома отмены".
Одновременный прием клонидина и неселективных бета-адреноблокаторов, возможно, и селективных бета-адреноблокаторов, повышают риск "синдрома отмены". В случае одновременного приема клонидина, его прием следует продолжить еще некоторое время в случае отмены бета-адреноблокатора.
Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, токаинид, прокаинамид, аймалин, амиодарон, флекаинид и дизопирамид).
Бета-адреноблокаторы могут усилить отрицательное инотропное действие антиаритмических препаратов и увеличить время внутрипредсердной проводимости. У пациентов с дисфункцией синусового узла одновременный прием с амиодароном может сопровождаться усилением электрофизиологических эффектов, с развитием брадикардии, блокады синусового узла и AV блокады. T1/2 амиодарона – очень длительный (около 50 дней), поэтому после его отмены взаимодействие препаратов может проявиться клинически спустя продолжительный период времени. Антиаритмические препараты I класса, такие как хинидин, токаинид, прокаинамид, аймалин, амиодарон, флекаинид и дизопирамид, потенцируют действие метопролола на ЧСС и AV проводимость.
Cопутствующее применение с осторожностью
Связанное с ивабрадином
Не калийсберегающие диуретики (тиазидные и "петлевые" диуретики): гипокалиемия может повысить риск развития аритмий. В связи с тем, что ивабрадин способен вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии может предрасполагать к развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, независимо от того, является ли удлинение интервала QT врожденным или следствием воздействия лекарственных препаратов.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3А4: применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4 (например, флуконазолом) возможно при назначении минимальных доз ивабрадина 2.5 мг 2 раза/сут тем пациентам, у которых ЧСС в покое составляет более 70 уд./мин, под контролем ЧСС.
Индукторы изофермента CYP3А4: (например, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и зверобой продырявленный) при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать увеличения дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина 10 мг 2 раза/сут и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. Не следует применять препараты, содержащие зверобой продырявленный, на фоне терапии ивабрадином.
Связанные с метопрололом
Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Вещества, индуцирующие и ингибирующие ферменты, могут изменять концентрацию метопролола в плазме крови.
Рифампицин снижает концентрацию метопролола в плазме крови.
Циметидин, препараты, содержащие этанол, гидралазин могут повышать концентрацию метопролола в плазме крови. Метопролол подвергается метаболизму преимущественно в печени, но не только, с участием изофермента CYP2D6.
Лекарственные препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как пароксетин, флуоксетин и сертралин, а также дифенгидрамин, гидроксихлорохин, целекоксиб, тербинафин, препараты группы нейролептических средств (например, хлорпромазин, трифлупромазин, хлорпротиксен) и, возможно, пропафенон, могут повышать концентрацию метопролола в плазме крови.
Ингибирующий эффект изофермента CYP2D6 также отмечен у амиодарона и хинидина (антиаритмических препаратов).
Метопролол может снижать выведение других лекарственных препаратов (например, лидокаина).
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, ингаляционные анестетики усиливают брадикардию.
Может потребоваться снижение дозы метопролола в случае начала приема препаратов следующих групп:
- Нитраты - в связи с риском усиления гипотензивного эффекта метопролола;
- Сердечные гликозиды (дигоксин) – при одновременном приеме с бета-адреноблокаторами могут замедлять скорость AV проведения и вызывать брадикардию;
- Бета-адреноблокаторы (например, глазные капли) и ингибиторы МАО – рекомендуется тщательный контроль состояния пациентов, так как при одновременном приеме с бета-адреноблокаторами повышается риск брадикардии и усиления гипотензивного действия;
- Адреналин: если, при определенных обстоятельствах, пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, необходимо введение адреналина, надо учитывать, что гипотензивный эффект значительно менее выражен у кардиоселективных бета-адреноблокаторов, чем у неселективных.;
- Парасимпатомиметики: одновременный прием парасимпатомиметиков может вызвать длительную брадикардию;
- НПВП: одновременный прием НПВП, например, индометацина, может снизить антигипертензивное действие метопролола;
- Инсулин и пероральные сахароснижающие препараты: метопролол может усилить гипогликемический эффект пероральных гипогликемических препаратов и привести к маскировке симптомов гипогликемии. Может потребоваться изменение дозы пероральных гипогликемических препаратов.
Комбинации лекарственных препаратов, которые нужно принимать во внимание
Связанные с ивабрадином
Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих препаратов: ингибиторов протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), производных дигидропиридинового ряда БМКК (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакодинамику и фармакокинетику дигоксина, варфарина, и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
В клинических исследованиях не отмечено изменения профиля безопасности при применении ивабрадина с: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами.
Цитохром Р4503А4 (изофермент CYP3А4): ивабрадин метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3А4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3А4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3А4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3А4 повышают, а индукторы изофермента CYP3А4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии.
Связанные с метопрололом
Одновременный прием трициклических антидепрессантов и нейролептиков может сопровождаться усилением антигипертензивного эффекта и повышением риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Одновременное применение мефлохина может сопровождаться риском развития тяжелой брадикардии (аддитивный эффект).
При одновременном в/в введении дипиридамола возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Альфа-адреноблокаторы, применяемые в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, трамзулозин, теразозин), могут усиливать гипотензивное действие метопролола и повышать риск ортостатической гипотензии.
Эрготамин (при совместном приеме – возможно усиление вазоконстрикции).
Курареподобные миорелаксанты (усиление нейромышечной блокады).
Флоктафенин: бета-адреноблокаторы могут препятствовать компенсаторной реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, ассоциированной с артериальной гипотензией или шоком, который может развиться на фоне флоктафенина.
Антациды – при одновременном приеме отмечено повышение концентрации метопролола в плазме крови.
У детей
Связанное с ивабрадином
Исследования взаимодействия изучали только у взрослых.
Условия хранения
Отправить сообщение