По рецепту
Козэнтикс р-р д/п/к введ. 150мг/мл 1мл №1 шпр. ручка
Новартис Фарма Штейн АГ/Новартис Фарма АГ
43 710.00
54 556.00
+ 1311
-
+
Добавить в избранное
Действующее вещество
Сообщить о неточности
Описание
Состав
Вспомогательные вещества: трегалозы дигидрат - 75.67 мг, гистидина гидрохлорида моногидрат /гистидин - 3.103 мг, метионин - 0.746 мг, полисорбат 80 - 0.2 мг, вода д/и - 1069 мг.
Фармакодинамика
В исследовании у пациентов с бляшечным псориазом после одной-двух недель лечения секукинумабом значительно снижались инфильтрация эпидермиса нейтрофилами и количество различных ассоциированных с ними маркеров, которое часто повышено в пораженных участках кожи у данных пациентов.
На фоне терапии секукинумабом у пациентов с псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом) в течение 1-2 недель отмечалось снижение концентрации С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.
Фармакокинетика
При бляшечном псориазе после однократной дозы 150 мг или 300 мг (две инъекции по 150 мг) подкожно максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла соответственно 13,7±4,8 мкг/мл или 27,3±9,5 мкг/мл в интервале между 5 и 6 днем после введения.
После первоначального еженедельного введения во время первого месяца максимальная концентрация достигалась между 31 и 34 днем.
Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Сmах, ss) после п/к введения 150 мг или 300 мг составила 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/мл соответственно. Равновесная концентрация достигается после 20 недель при ежемесячном режиме введения.
По сравнению с экспозицией после однократной дозы отмечено двукратное увеличение максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация- время» (AUC) после многократного ежемесячного введения в поддерживающей терапии. Секукинумаб всасывается со средним показателем абсолютной биодоступности 73%.
При повторном п/к введении с использованием автоинжектора, содержащего 300 мг, у пациентов с бляшечным псориазом среднее значение минимальной концентрации секукинумаба в сыворотке крови перед последующим введением было сопоставимо с наблюдавшемся в предшествующих исследованиях с использованием двух предварительно заполненных шприцев с содержанием 150 мг для введения дозы 300 мг.
В клинических исследованиях гнойного гидраденита HS study 1 (SUNSHINE) и HS study 2 (SUNRISE) при применении подкожных инъекций секукинумаба в дозе 300 мг на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим введением 300 мг каждые 2 недели в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели, среднее стандартное отклонение минимальной равновесной концентрации секукинумаба на 16 неделе составляло ориентировочно 55,1±26,7 мкг/мл и 58,1±30,1 мкг/мл соответственно.
Распределение
Средний объем распределения в терминальной фазе (Vz) после однократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечным псориазом, что позволяет предположить, что секукинумаб ограниченно распределяется на периферии.
Концентрация секукинумаба в межклеточной жидкости кожи у пациентов с бляшечным псориазом варьировала от 28% до 39% от таковой в сыворотке крови на 1-2 неделе после однократного п/к введения в дозе 300 мг (в виде двух инъекций по 150 мг).
Выведение
Средний системный клиренс (CL) у пациентов с бляшечным псориазом составил 0,19 л/сутки. Клиренс был дозо- и время-зависимым, как и предполагалось для терапевтического IgGl моноклонального антитела, взаимодействующего с растворимой цитокиновой мишенью, такой как ИЛ-17А.
Средний период полувыведения у пациентов с бляшечным псориазом составлял 27 дней. Расчетный период полувыведения у отдельных пациентов с псориазом варьировал от 17 до 41 дня.
В популяционном фармакокинетическом анализе при применении подкожных инъекций секукинумаба в дозе 300 мг на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим введением 300 мг каждые 2 недели в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели, в среднем общий клиренс у пациентов с гнойным гидраденитом составлял 0,26 л/день. Средний период полувыведения в аналогичной популяции составлял 23 дня.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетические параметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом были определены в нескольких исследованиях с внутривенным введением в дозах от 1x0,3 мг/кг до ЗхЮ мг/кг и с п/к введением в дозах от 1 х25 мг до многократной дозы 300 мг. При всех режимах дозирования экспозиция была пропорциональна дозе.
Фармакокинетические параметры секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом) и бляшечным псориазом одинаковы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты старше 65 лет
Из 7284 пациентов, получавших препарат Козэнтикс в клинических исследованиях, общее количество пациентов в возрасте >65 лет составило 504.
По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс у пациентов старше 65 лет и пациентов моложе данной возрастной группы был сходным.
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
Нет данных по фармакокинетике секукинумаба у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Педиатрические пациенты
У детей и подростков в возрасте ≥6 и ≤18 лет, получавших препарат в дозе, рассчитанной на основании массы тела, концентрация секукинумаба в сыворотке крови в целом соответствовала аналогичному показателю у взрослых пациентов с псориазом, получавших терапию препаратом в рекомендованных дозах.
В исследовании у детей от 2 до 18 лет с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА, энтезит-ассоциированный артрит и ювенильный псориатический артрит) пациенты получали препарат в режиме дозирования, рекомендованном для педиатрической популяции. К 24 неделе у пациентов обеих групп (с массой тела < 50 кг и ≥50 кг) средняя равновесная концентрация в рамках стандартного отклонения составляла 25,2±5,45 мкг/мл (n=10) и 27,9±9,57 мкг/мл (n=19) соответственно.
Способ применения
Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени
Дети и подростки в возрасте 6 лет и старше, которым показана системная терапия: рекомендуемую дозу рассчитывают исходя из массы тела (см. таблицу 1) и вводят в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.
Каждую дозу 75 мг вводят в виде одной п/к инъекции. Каждую дозу 150 мг вводят в виде одной п/к инъекции. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.
Таблица 1. Рекомендуемая доза детей и подростков с бляшечным псориазом
Масса тела на момент инъекции Рекомендуемая доза
< 25 кг 75 мг
25 - 50 кг 75 мг (с возможностью увеличения до 150 мг*)
≥50 кг 150 мг (с возможностью увеличения до 300 мг*)
* У некоторых пациентов при увеличении дозы возможно достижение дополнительного положительного эффекта
Взрослые пациенты, которым показана системная терапия: рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.
У некоторых пациентов при применении в дозе 300 мг каждые 2 недели возможно достижение дополнительного положительного эффекта.
Лечение активного псориатического артрита в монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами: рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа дозу препарата можно увеличить до 300 мг.
Для пациентов с сопутствующим бляшечным псориазом среднетяжелой и тяжелой степени рекомендованная доза и режим дозирования аналогичен таковому для взрослых пациентов с бляшечным псориазом.
Для пациентов с неадекватным ответом на терапию препаратами ингибиторами ФНОα или для пациентов с сопутствующим псориазом средней и тяжелой степени тяжести рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.
Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.
Аксиальный спондилоартрит
Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа дозу препарата можно увеличить до 300 мг.
Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.
Лечение активного нерентгенологического аксиаљного спондилоартрита: рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.
Ювенильный идиопатический артрит
Лечение ЮИА (энтезит-ассоциированный артрит и ювенильный псориатический артрит) у детей старше 6 лет
Рекомендуемая доза зависит от массы тела и составляет 75 мг для пациентов с массой тела < 50 кг, и 150 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг в виде п/к инъекции на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.
Каждую дозу 75 мг вводят в виде одной п/к инъекции. Каждую дозу 150 мг вводят в виде одной п/к инъекции.
Гнойный гидраденит (acne inversa)
Лечение гнойного гидраденита (acne inversa) средней и тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов
Рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа поддерживающая доза может быть увеличена до 300 мг каждые 2 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде одной п/к инъекции по 300 мг или двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Отсутствуют данные по применению препарата Козэнтикс у пациентов данной группы.
Пациенты моложе 18 лет
Эффективность и безопасность препарата у детей до 6 лет с бляшечным псориазом не установлена. Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков младше 18 лет с основным диагнозом псориатический артрит или анкилозирующий спондилит не установлена.
Пациенты старше 65 лет
Коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Для получения дозы 75 мг, рекомендованной у детей, следует использовать одноразовый флакон препарата Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг. После разведения препарата согласно инструкции по применению из флакона набирают 0,5 мл раствора для п/к введения, остатки раствора необходимо немедленно утилизировать. Подробная информация по разведению см. в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг.
На усмотрение лечащего врача после соответствующего обучения технике подкожной инъекции пациент или лицо, ухаживающее за ним, могут самостоятельно вводить препарат Козэнтикс, однако врач должен обеспечить должное наблюдение пациента. Следует проинструктировать пациента или лицо, ухаживающее за ним, о необходимости введения полного объема препарата и соблюдения инструкции по введению препарата Козэнтикс в соответствии с Указаниями по применению.
Показания к применению
— у взрослых пациентов, которым показана системная терапия;
— у детей и подростков в возрасте старше 6 лет, которым показана системная терапия.
— Лечение активного псориатического артрита в монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами.
— Лечение аксиального спондилоартрита с или без рентгенологических признаков поражения:
— лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию;
— лечение активного нерентгенологического аксиального спондилоартрита у взрослых пациентов с объективными признаками воспаления.
— Лечение ювенильного идиопатического артрита (ЮИА):
— лечение активного энтезит-ассоциированного артрита у детей и подростков в возрасте старше 6 лет;
— лечение активного ювенильного псориатического артрита у детей и подростков в возрасте старше 6 лет.
— Лечение гнойного гидраденита (acne inversa) средней и тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов.
Противопоказания
Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например, активный туберкулез).
Возраст до 6 лет по показаниям ювенильный идиопатический артрит (энтезит-ассоциированный артрит и ювенильный псориатический артрит), бляшечный псориаз; возраст младше 18 лет по другим показаниям в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Риск развития реакции гиперчувствительности к латексу.
Воспалительные заболевания кишечника в активной фазе.
Вакцинация.
Побочные действия
Аллергические реакции: часто - крапивница; редко - анафилактические реакции.
Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. очень часто - назофарингит, часто - инфекция верхних отделов дыхательных путей, ринит, фарингит, нечасто - синусит, тонзиллит); часто - ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: часто - герпетическая инфекция слизистой оболочки полости рта; часто - диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кандидозная инфекция полости рта, грибковое поражение кожи стоп, наружный отит; частота неизвестна - кандидозная инфекция кожи и слизистых оболочек
Передозировка
В клинических исследованиях внутривенное введение в дозе до 30 мг/кг (т.е. приблизительно 2000-3000 мг) не сопровождалось развитием дозолимитирующей токсичности. В случае передозировки рекомендуется наблюдение пациента для выявления признаков и симптомов нежелательных реакций. При необходимости следует незамедлительно провести симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
Повышенная концентрация цитокинов в условиях хронического воспалительного процесса подавляет образование некоторых изоферментов системы цитохрома. Таким образом, противовоспалительная терапия, в т.ч. секукинумабом, ингибитором ИЛ-17А, может привести к нормализации активности изоферментов цитохрома CYP450, сопровождающейся уменьшением экспозиции одновременно применяемых препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием указанных изоферментов. Таким образом, нельзя исключить клинически значимого влияния на препараты - субстраты изоферментов системы цитохрома с узким терапевтическим индексом, доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность терапевтического контроля при начале терапии секукинумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Отправить сообщение