По рецепту
пр-т 100-лет Владивостока, 143
142.96
-
+
пр-т 100-лет Владивостока, 28В
144.05
-
+
пр-т 100-лет Владивостока, 32В
149.32
-
+
пр-т Красного Знамени, 86
142.56
-
+
ул. Верхнепортовая, 76
145.98
-
+
ул. Жигура, 48
140.20
-
+
ул. Ивановская, 19
142.96
-
+
ул. Калинина, 275
144.63
-
+
ул. Кипарисовая, 16
149.32
-
+
ул. Кирова, 38
142.96
-
+
ул. Ладыгина, 7
146.00
-
+
ул. Окатовая, 1
148.46
-
+
ул. Пихтовая, 4а
146.81
-
+
ул. Русская, 64
146.82
-
+
ул. Сахалинская, 41г
148.80
-
+
Торговое наименование
Действующее вещество
Форма выпуска
капли глазные
Дозировка
0.3 %
Объем
5 мл
Тип упаковки
флакон-капельница
Сообщить о неточности
Описание
Состав
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде раствора) - 0.1 мг, борная кислота - 12.4 мг, натрия сульфат безводный - 1.52 мг, натрия хлорид - 2.78 мг, тилоксапол - 1 мг, серная кислота и/или натрия гидроксид (для доведения рН), вода очищенная - до 1 мл.
Фармакодинамика
В низких концентрациях действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка), а в более высоких - бактерицидно (нарушает синтез белка и проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки, вызывая её гибель).
In vitro активен в отношении следующих чувствительных к тобрамицину микроорганизмов:
- Грамположительные аэробные микроорганизмы: Corynebacterium, Staphylococcus spp., включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (коагулазоположительные и коагулазоотрицательные), включая пенициллинустойчивые штаммы; Streptococcus spp., включая некоторые гемолитические штаммы группы А, негемолитические виды.
- Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginacola), Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Klebsiella pneumoniae, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis (индол-отрицательный) и индол-положительные виды Proteus, некоторые виды Neisseria.
Резистентные к тобрамицину микроорганизмы:
- Грамположительные аэробные микроорганизмы: некоторые виды Staphylococcus, устойчивые к метициллину с частотой случаев резистентности до 50% всех видов стафилококков в некоторых европейских странах; Streptococcus pneumoniae и большинство штаммов стрептококков группы D.
Некоторые гентамицинустойчивые штаммы сохраняют высокую чувствительность к тобрамицину.
Виды, против которых может возникать приобретенная устойчивость:
- Acinetobacter baumannii; Bacillus cereus; Bacillus thuringiensis; Kocuria rhizophila; Staphylococcus aureus (устойчивые к метициллину - MRSA); Staphylococcus haemolyticus (устойчивые к метициллину - MRSH); Staphylococcus, другие коагулазоотрицательные виды; Serratia marcescens.
Микроорганизмы с собственной устойчивостью:
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis; Streptococcus mitis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus sanguinis; Chryseobacterium indologenes.
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia.
- Анаэробные бактерии: Propionibacterium acnes.
Данные исследований по изучению чувствительности бактерий свидетельствуют о том, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину.
Возникновение резистентности к тобрамицину является результатом модификации и инактивации антибиотиков ферментами, присутствующими в периплазматическом пространстве бактерий.
Существуют три различных механизма, с помощью которых инактивируются аминогликозиды: ацетилирование аминогрупп, фосфорилирование гидроксильных групп и аденилирование гидроксильных групп. Наиболее распространенный механизм приобретенной резистентности к аминогликозидам - это инактивация антибиотика путем модификации плазмидов и транспозон-кодированных ферментов.
Резистентность может изменяться географически для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию, в особенности при лечении тяжелых инфекций.
Фармакокинетика
При местном (офтальмологическом) применении системная абсорбция низкая. Тобрамицин плохо всасывается через роговицу и конъюнктиву.
В случае местного (офтальмологического) применения 0,3% тобрамицина его максимальная концентрация в водянистой влаге (3 мкг/мл) достигалась через 2 часа, после чего она быстро снижалась.
Также установлено, что после местного (офтальмологического) применения у человека, тобрамицин всасывается в системный кровоток лишь в незначительной степени. Однако после однократного местного (офтальмологического) применения 0,3% тобрамицина его концентрация в слезной жидкости у человека составляет 527 ± 428 мкг/мл.
Концентрация тобрамицина в тканях глазной поверхности в целом превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства устойчивых изолятов (МПК > 64 мкг/мл).
Распределение
Системный объем распределения тобрамицина у человека составляет 0,26 л/кг.
Степень связывания тобрамицина с белками плазмы невелика и составляет менее 10%.
Метаболизм
Тобрамицин выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
Выведение
Тобрамицин быстро и практически полностью выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации (в основном в неизмененном виде).
Системный клиренс после внутривенного введения у пациентов с нормальной массой тела составил 1,43 ± 0,34 мл/мин/кг ; причем его уменьшение было пропорционально снижению функции почек.
Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 часов.
Линейность/нелинейность
Изменение местной или системной экспозиции тобрамицина с увеличением его дозы (концентрации) в случае местного (офтальмологического) применения не изучали. Поэтому линейность зависимости экспозиции тобрамицина от его дозы в случае местного (офтальмологического) применения не установлена.
Взаимосвязь между фармакокинетикой (ФК) и фармакодинамикой (ФД)
Взаимосвязь между ФК и ФД для препарата Тобрекс®, капли глазные, не установлена. Из данных исследований in vitro и in vivo следует, что особенностью тобрамицина является продолжительный постантибиотический эффект, благодаря которому бактериальный рост подавляется несмотря на низкие концентрации антибиотика в сыворотке крови.
В исследованиях с системным введением тобрамицина было показано, что в случае его применения 1 раз в сутки достигаются более высокие максимальные концентрации, чем в случае его применения несколько раз в сутки. Однако из данных, полученных к настоящему времени, следует, что в случае системного введения с частотой 1 раз в сутки тобрамицин оказывает такой же эффект, как и при его применении несколько раз в сутки.
Эффект тобрамицина на выживаемость микроорганизмов зависит от его концентрации; при этом его эффективность увеличивается в тем большей степени, чем больше концентрации антибиотика повышаются относительно МПК или минимальной бактерицидной концентрации (МБК).
Способ применения
В случае легкого течения инфекционного процесса и инфекционного процесса средней тяжести закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 4 часа в течение 7 дней.
В случае тяжелого течения инфекционного процесса - по 2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 60 минут. После улучшения состояния дозу можно уменьшить.
Длительность лечения зависит от этиологии инфекции и может варьироваться от нескольких дней до нескольких недель.
Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к любым поверхностям, чтобы избежать контаминации. Также следует избегать контакта кончика флакона-капельницы с глазами, так как такой контакт может травмировать глаз. После применения необходимо плотно закрывать флакон.
После снятия крышки флакона-капельницы и перед применением препарата необходимо удалить ободок с защитой от вскрытия, если он не прилегает к горловине.
После инстилляции препарата рекомендуется прижать нижнюю слезную точку или закрыть глаз, не сжимая веки. Это позволяет уменьшить системное всасывание лекарственных препаратов для местного (офтальмологического) применения и снизить частоту и выраженность системных нежелательных реакций.
Возможно сочетать применение мази и глазных капель. В случае одновременного применения с другими лекарственными средствами для местного (офтальмологического) применения необходимо соблюдать интервал 5 минут между инстилляциями. При этом глазные мази должны применяться в последнюю очередь.
Применение у пожилых (65 лет или старше)
Не требуется коррекции дозы при применении у пожилых. Никакого изменения фармакокинетики тобрамицина у пожилых пациентов по сравнению со взрослыми пациентами более молодого возраста не отмечалось.
Применение в педиатрической популяции
Возможно применение глазных капель тобрамицина у пациентов от 1 года и старше.
Ограниченная информация доступна для педиатрических пациентов младше 1 года. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 2 месяцев не установлены. Аминогликозиды, включая тобрамицин, широко применяются у детей, младенцев и новорожденных для лечения серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами.
Препарат Тобрекс®, капли глазные (0,3% тобрамицин для офтальмологического применения), одобрен для применения у детей. Описана клиническая фармакология тобрамицина у детей в случае его системного применения.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и печени
Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с нарушением функции почек и печени не установлена.
При местном (офтальмологическом) применении тобрамицина отмечается его низкая системная экспозиция. В случае одновременного применения с системными аминогликозидными антибиотиками необходимо контролировать их уровень в плазме крови для поддержания требуемых системных концентраций.
Показания к применению
Профилактика инфекционных осложнений после офтальмологических оперативных вмешательств.
Противопоказания
Беременность и лактация
Данные о местном (офтальмологическом) применении тобрамицина беременными женщинами отсутствуют или ограничены.
В исследованиях репродуктивной токсичности тобрамицина у крыс и кроликов не было выявлено вредного воздействия на плод после подкожного введения препарата в дозах, которые в пересчете на площадь поверхности тела (ППТ) более чем в 45 раз превышали максимально рекомендованную глазную дозу для человека (МРГДЧ), составляющую 0,288 мг/кг/сут.
Препарат Тобрекс®, капли глазные, следует применять во время беременности лишь в случае крайней необходимости.
Данные, полученные у человека
На основании данных, полученных в исследовании "случай-контроль" с применением подобранных пар, был сделан вывод о том, что риск глухоты у детей, матери которых во время беременности получали гентамицин, неомицин или другие аминогликозидные антибиотики, не может быть исключен, однако такой риск считается небольшим. Ототоксичность, которая может возникать после терапии тобрамицином, после применения препарата в периоде внутриутробного развития не отмечалась. Однако хорошо известно, что после применения других аминогликозидов у плода может повреждаться преддверноулитковый нерв; подобное токсическое действие нельзя исключить и в случае применения тобрамицина.
Данные, полученные у животных
В исследованиях фетоэмбрионального развития у крыс и кроликов беременным животным в периоде органогенеза подкожно вводили тобрамицин в дозах до 100 и 40 мг/кг/сут соответственно. У животных обоих видов в максимальных изученных дозах, которые в пересчете на ППТ превышали МРГДЧ в 56 и 45 раз соответственно, не наблюдалось эмбриофетальной токсичности.
В исследовании пери- и постнатального развития у крыс подкожное введение тобрамицина в дозах до 100 мг/кг/сут, начиная с раннего гестационного периода и до периода лактации, не оказывало нежелательного влияния на индекс фертильности, индекс выживаемости в гестационном периоде, размер приплода, распределение по полу, индекс выживаемости потомства в послеродовом периоде, а также вес родившихся особей. Отношение максимальной изученной дозы к МРГДЧ в пересчете на ППТ составило 56.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли тобрамицин в человеческое молоко после местного (офтальмологического) применения. Немногочисленные опубликованные данные, касающиеся женщин, кормящих грудью, говорят о том, что тобрамицин после внутримышечного введения попадает в грудное молоко. Тобрамицин выделяется в человеческое молоко после системного применения.
Обнаружение тобрамицина в грудном молоке или его способность вызывать клинически значимые эффекты у младенцев, матери которых получали офтальмологические препараты тобрамицина, представляются маловероятными. Однако риск для грудного ребенка исключать нельзя.
Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении или приостановке применения препарата, принимая во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — дискомфорт в глазу, конъюнктивальная инъекция, аллергические явления со стороны органа зрения, зуд век; нечасто — кератит, эрозия роговицы, нарушение зрения, затуманивание зрения, эритема век, выделения из глаз, отек конъюнктивы, отек век, боль в глазу, синдром сухого глаза, зуд в глазу, слезотечение; с неизвестной частотой — раздражение глаз.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, зуд, сухость кожи; с неизвестной частотой — сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема.
Передозировка
Учитывая характеристики данного препарата, не ожидается токсических эффектов при передозировке данного препарата местно или в случае непроизвольного проглатывания содержимого одного флакона.
Лечение
В случае местной (офтальмологической) передозировки необходимо промыть глаза теплой водой, в то время как при случайном проглатывании лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения
Отправить сообщение