Госаптека - Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100мг №10

По рецепту

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100мг №10

Верофарм ООО

2 месяца назад

Добавить в избранное

Действующее вещество

Цитарабин

Форма выпуска

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Дозировка

100 мг

В упаковке

10 шт.

Тип упаковки

флакон

Сообщить о неточности

Описание

Цитарабин обладает противолейкозной активностью, оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.

Состав

Цитарабин в пересчете на сухое вещество — 100 мг.
Вспомогательное вещество: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 5 мг.

Фармакодинамика

Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез ДНК в клетке. Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в ДНК и РНК.
Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных, высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

Способ применения

Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии.
Перед назначением препарата рекомендуется обратиться к специальной литературе.
Цитарабин можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально.
Средняя суточная доза — 100-200 мг/м2 . Пациенты пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50-70 мг/м2.
Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м2/сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии, в течение 7 дней или 100 мг/м2 внутривенно каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее 14 дней.
Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с использованием цитарабина в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа, с 12-часовым интервалом, в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Подкожное введение: обычно 20-100 мг/м2 поверхности тела в зависимости от показания и схемы лечения.
Интратекальная терапия: при остром лейкозе доза цитарабина составляет 5-75 мг/м2.
Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней до одного раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин назначают по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако, доза и интервалы между введениями доз зависят от клинической ситуации. Для интратекального введения обычно в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида.
В связи с тем, что дозы и режим введения цитарабина зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Применение при почечной или печеночной недостаточности
При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если же проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.
Дети
Дозирование осуществляется также как для взрослых.
Приготовление раствора для инфузий
Лиофилизат разводится водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида, или 5 % раствором декстрозы, как с консервантом, так и без него.
Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.
Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта), в этом случае обычно используют 0,9 % раствор натрия хлорида.
После растворения препарата в растворителе, содержащем консервант, хранить раствор при комнатной температуре в течение не более 48 часов. После растворения в растворителе, не содержащем консервант, использовать как можно скорее.

Показания к применению

— острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (для индукции ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии);
— профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами);
— лечение неходжкинских лимфом;
— лечение бластных кризов при хроническом миелолейкозе.
Высокодозная цитарабиновая терапия:
— рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;
— рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом;
— рецидивы острых лейкозов;
— вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;
— манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов;
— острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);
— бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата;
— беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с повышением риска развития нейротоксичности особенно при проведении высокодозной терапии); лекарственно-индуцированное угнетение кроветворения; инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса); заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).

Побочные действия

Инфекционные заболевания:
- очень часто - сепсис, пневмония, вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации;
- частота неизвестна - воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс печени.
Со стороны системы кроветворения:
- очень часто - миелосупрессия, ретикулоцитопения;
- часто - тромбоцитопения, анемия, мегалобластная анемия, лейкопения;
- возможно - изменения морфологии клеток в мазках из пунктата костного мозга и периферической крови. При высокодозной терапии возможна выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15-25 дней с более выраженной аплазией костного мозга, чем при применении обычных доз.
Со стороны иммунной системы:
- частота неизвестна - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ:
- часто - анорексия, гиперурикемия вследствие лизиса опухолевых клеток.
Со стороны нервной системы:
- частота неизвестна - нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль. При проведении высокодозной терапии отмечались изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги.
Со стороны органа зрения:
- часто - обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- нечасто - перикардит;
- очень редко - нарушения ритма сердца;
- частота неизвестна - синусовая брадикардия.
Со стороны дыхательной системы:
- нечасто - боль в горле, одышка. При проведении высокодозной терапии наблюдались отек легких/острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы:
- часто - дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или стенок анального канала;
- нечасто - эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит;
- очень редко - панкреатит. При проведении высокодозной терапии отмечались случаи перфорации кишечника, некроза участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- очень часто - нарушения функции печени;
- частота неизвестна - желтуха. После проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- очень часто - сыпь;
- часто - обратимые эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция;
- нечасто - лентиго, изъязвление кожи, зуд кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней;
- очень редко - нейтрофильный экзокринный гидраденит;
- частота неизвестна - синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Со стороны костно-мышечной системы:
- нечасто - миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы:
- часто - нарушение функции почек, задержка мочи.
Прочие:
- часто - тромбофлебит в месте введения, лихорадка; цитарабиновый синдром, включающий боли в костях или мышцах, боли в грудной клетке, повышенную температуру, общую слабость, лихорадку, кожную сыпь (возникает через 6-12 ч после введения);
- возможны - угнетение костного мозга, тошнота, рвота (при интратекальном введении). Иногда возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Передозировка

Хроническая передозировка может привести к тяжелой депрессии костного мозга, которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия. Применение цитарабина в виде внутривенной инфузии в дозе 4,5 г/м2 в течение 1 часа каждые 12 часов 12 курсов приводило к значительному увеличению нейротоксичности и летальному исходу. Поскольку для цитарабина нет эффективных антидотов, каждое введение препарата следует осуществлять очень осторожно. Если произошла передозировка, то необходимо проводить вспомогательные мероприятия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжелой передозировки, происшедшей во время интратекального введения, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.
Цитарабин может выводиться при гемодиализе. Однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими препаратами: фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.
Цитарабин совместим со следующими веществами в определенных концентрациях: 5 % раствор декстрозы в воде - в течение 8 ч; 0,8 мг/мл раствор цитарабина и 1,0 мг/мл раствор цефалотина; 0,4 мг/мл раствор цитарабина и 0,2 мг/мл раствор натрия фосфата; 16 мкг/мл раствор цитарабина и 4 мкг/мл раствор винкристина. Цитарабин также совместим с метотрексатом.
Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов.
При применении бета-ацетилдигоксина и химиотерапевтических препаратов, содержащих циклофосфамид, винкристин и преднизолон, одновременно с или без цитарабина или прокарбазина, было отмечено обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина (за счет снижения всасывания - нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую оболочку кишечника), а также уменьшение почечной экскреции гликозида. В связи с этим, у пациентов, получающих такую терапию, необходим мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови. Альтернативой для таких пациентов может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется.
Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов К. pneumoniae к гентамицину. У пациентов, принимающих цитарабин, в случае отсутствия ответа на гентамицин при терапии инфекций, вызванных К. pneumonia, необходимо пересмотреть антибактериальную терапию.
Возможно снижение эффективности фторцитозина при одновременном применении. Это может быть связано с возможным конкурентным ингибированием его обратного захвата. Одновременное применение цитарабина внутривенно и метотрексата интратекально может повысить риск развития тяжелых неврологических побочных реакций, таких как головная боль, паралич, кома и эпизодов, по симптоматике напоминающих нарушение мозгового кровообращения.
Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.
Убитые вирусные вакцины - вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител.
Живые вирусные вакцины вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенциирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител, что может привести к развитию серьезных или жизнеугрожающих инфекций. Следует избегать введения живых вакцин у пациентов, получающих цитарабин.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.